iPS揭示百岁老人长寿的秘密

马萨诸塞州波士顿的科学家们已经从百岁老人的血液中制造出了重新编程的干细胞。他们计划与其他研究人员共享这些细胞，以更好地理解促成长寿和健康生活的因素。初步实验已经为大脑老化提供了见解。

百岁老人提供了一个研究长寿的机会。波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院的干细胞生物学家George Murphy表示，活到100岁的人们具有惊人的从伤害和疾病中恢复的能力。他认识的一位百岁老人曾从1912年的西班牙流感和两次COVID-19中康复。解释百岁老人强健年龄的一个理论是，他们拥有一种保护他们免受疾病的遗传构成。

但测试这个想法是一个挑战。这个年龄段的人很少见，这使他们的血液和皮肤样本成为研究的珍贵资源。这让Murphy和他的同事们想到了创建一个可以与科学家共享的百岁老人细胞库的想法。

“这个银行真的很令人兴奋，”伦敦国王学院研究表观遗传学和老化的Chiara Herzog说。

“这将是该领域非常有用资源的，”波士顿哈佛大学医学院的老化研究员Vadim Gladyshev说。

寻找百岁老人

Murphy与同样在Chobanian & Avedisian医学院专门从事老年病学的医生Tom Perls合作，他负责进行关于100岁及以上人群的最大规模研究——新英格兰百岁老人研究。他们在美国的选民登记名单、新闻文章和长期护理设施中寻找百岁老人。Perls表示，许多人愿意参与“因为他们知道自己有多特别”。

参与者被评估了他们的认知和身体能力，并收集了他们的血液样本。许多人认知健康并且能自理。

对于大约30名百岁老人，研究人员分离了血细胞并将它们恢复到多能状态，从而可以将它们转化为体内的任何细胞类型。诱导性多能干细胞（iPS）通过逆转过程失去了许多其“年龄”方面的特征，而没有改变它们的遗传代码。Herzog表示，这使得研究人员能够使用这些细胞来研究衰老的遗传决定因素。

正在浮现的见解

使用这些细胞的实验已经在进行中。例如，Murphy的团队已经从百岁老人的iPS细胞培养出了神经元。一个衰老的标志是细胞失去了一些涉及蛋白质生产的质量控制机制，这可能导致疾病。尚未发表的结果表明，与非百岁老人来源的神经元相比，来自百岁老人的神经元在正常条件下更安静，不参与这种质量控制。但当引入压力因素时，来自百岁老人的神经元有效地且有力地启动了这些过程，更快地将坏蛋白与好蛋白区分开。（以静制动的典型！）

另一个小组使用来自百岁老人的大脑细胞创建了阿尔茨海默病的3D大脑模型，并将其与从60多岁个体的细胞制成的模型进行了比较。哈佛医学院的神经学研究员Doo Yeon Kim表示，在初步研究中，研究人员发现来自百岁老人的大脑细胞表达了高水平的与抵抗阿尔茨海默病相关的基因。

最终，研究人员希望使用这些细胞开发其他与老化相关的细胞类型，如肝脏、肌肉和肠道细胞，甚至类器官。