肥胖症的治疗已经通过新药如索马鲁肽和替西帕肽进行了革命性的变化。在临床试验中，这些药物导致体重大幅减轻 - 平均高达参与者体重的21%1- semaglutide也被证明可以降低严重心血管问题的风险，专家们称赞这是一个开创性的结果。但随着对药物需求的增加，人们对调查其潜在副作用的兴趣越来越大。研究人员一直在研究与药物相关的胃肠道问题和肌肉质量损失，并在本月早些时候分享了一些发现。

胃肠道问题

最新一代的抗肥胖药物模仿一种叫做胰高血糖素样肽1（GLP-1）的激素，它与食欲调节有关。Semaglutide于2017年被美国食品和药物管理局批准，名为Ozempic，用于治疗2型糖尿病，后来在2021年被批准为Wegovy，用于治疗肥胖症。替西帕肽，作为 Mounjaro 销售，于 2022 年被批准用于治疗糖尿病，但也被处方超说明书用于减肥。

上周发表在《美国医学会杂志》（JAMA JAMA）上的一封研究信2在一个大型健康保险数据库中查看了肥胖患者的样本。作者发现，服用索马鲁肽的人胰腺炎（胰腺炎症）的发病率是服用不模仿GLP-4的减肥药的人的6.1倍。该研究还发现，另一种GLP-1药物semaglutide和利拉鲁肽与胃轻瘫的发病率增加有关，胃轻瘫是一种减缓或阻止食物从胃到肠道的运动的疾病。

临床试验已经表明GLP-1药物与胃肠道副作用之间存在关联，包括恶心，便秘和罕见的胰腺炎病例3.“新的是，对于所有这些，我们实际上给出了一个发病率数字，”加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学的流行病学家，JAMA研究的作者Mahyar Etminan说。

达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的内分泌学家Jaime Almandoz表示，由于临床试验倾向于排除患某些疾病风险较高的人，流行病学研究可以更好地了解现实世界中可能出现的并发症。

但这项研究有一个重要的局限性，加拿大多伦多大学的内分泌学家丹尼尔·德鲁克说。它依赖于医疗保健索赔中记录的诊断，这可能并不总是准确的。“医生可以写下胰腺炎，并在医疗保健索赔上。对于这是否正确，没有额外的审查，“他说。

加州斯坦福大学的内分泌学家玛丽莲·谭（Marilyn Tan）说，她经常向糖尿病患者咨询GLP-1药物对胃肠道副作用的可能性。然而，她指出，随着越来越多的非糖尿病或肥胖专家的提供者开出这些药物，“目前还不清楚是否所有患者都充分了解潜在风险”。

影响肌肉质量

与此同时，肌肉质量的减少似乎是开发抗肥胖药物的制药公司关注的问题。替西帕肽的制造商礼来公司（Eli Lilly）最近收购了Versanis，这是一家开发一种名为bimagrumab的药物的公司，该公司正在与semaglutide联合测试其在减肥期间保持肌肉质量的潜在能力。

“我认为我们可能会开始看到一个偶尔的人患有我们所说的肌肉减少性肥胖，”德鲁克说，指的是肥胖和骨骼肌质量低的结合，导致肌肉无力。“这些人会有多少人？不知道。这是我们需要仔细监控的事情。

上周在德国汉堡举行的欧洲糖尿病研究协会年会上公布的数据提供了一些保证。研究人员，包括礼来公司的一些研究人员，使用磁共振成像来评估服用替西帕肽的人身体成分的变化，并得出结论，一些肌肉体积的损失实际上是肌肉内脂肪。作者得出结论，鉴于体重减轻，瘦肌肉质量的损失并不大于预期。

风险计算

专家说，胃肠道不良事件和肌肉质量损失都可以通过适当的饮食调整，身体活动和其他药物来预防或管理。“这是关于教育患者了解这些药物的风险，并教育将要开这些药物的提供者，”Almandoz说。

但研究人员表示，除了临床试验的受控条件之外，这些药物在现实世界中的影响还有很多东西需要了解。德鲁克指出，GLP-1药物主要在2型糖尿病或肥胖症患者中进行研究。对于那些不属于这些群体的人来说 - 例如，仅仅出于美学原因想要减肥的人 - 对风险和益处没有明确的了解。“这些人存在很大的数据差距。这就是我们不清楚副作用是否相同的地方。

但是，对于大多数肥胖症患者来说，好处远远超过风险，Almandoz指出。“当有人推动强调这些药物的负面影响并几乎埋葬了关于这些药物益处的压倒性数据海洋时，这可能是有问题的，”他说。