TBHQ（tert-butylhydroquinone，AbMole，M9059）是一种酚类抗氧化剂，具有显著的抗氧化活性，其作用机制涉及对Nrf2信号通路的激活。研究表明，TBHQ（特丁基对苯二酚）通过激活Nrf2/HO-1信号通路，上调抗氧化酶（如SOD2、CAT、NQO1）的表达，同时抑制NF-κB介导的炎症反应，从而减轻氧化应激和细胞凋亡[1]。TBHQ（AbMole，M9059）在细胞模型中对谷氨酸（Glutamic acid）诱导的兴奋毒性具有保护作用，例如在大鼠视网膜前体细胞（R28细胞）中，TBHQ能逆转谷氨酸诱导的凋亡、线粒体膜电位下降及活性氧（ROS）积累，并调控凋亡相关蛋白（如Bcl-2、Bax、caspase-3）的表达[1]。此外，TBHQ（CAS No.：56-86-0）还能通过促进自噬相关蛋白（LC3B、beclin 1）的表达，抑制p62积累，从而增强细胞清除受损组分的能力[2]。在动物实验中，TBHQ的抗氧化作用在小鼠和大鼠模型中得到了验证。例如，在小鼠视网膜兴奋毒性模型中，TBHQ显著减少了视网膜神经节细胞（RGC）的损失，并缩短了视觉诱发电位的潜伏期[3]，其机制同样与Nrf2通路激活及NF-κB抑制密切相关。另一项研究显示，TBHQ可改善5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil）诱导的大鼠肠道损伤，表现为体重下降程度减轻、肠道黏膜修复增强，并伴随炎症因子（IL-6、TNF-α）水平降低[4]。此外，TBHQ在皮肤移植大鼠模型中通过促进血管内皮生长因子（VEGF）表达，显著提高了皮瓣存活率[2]。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。

范例详解

Phytomedicine. 2023 Jun;114:154790.

中国中医科学院、澳门大学的科研团队在上述文章中使用了AbMole的ML385（M8692）和TBHQ（M9059），实验人员探究了15,16-二氢丹参酮I（DHT）对缺血性中风的保护作用。科研人员采用永久性大脑中动脉闭塞（pMCAO）构建了脑缺血大鼠模型，并以叔丁基过氧化氢（t-BHP）为细胞损伤诱导剂构建了PC12细胞模型。实验结果表明二氢丹参酮I在体外实验中减少了铁死亡（Ferroptosis），表现为脂质ROS生成减少、Gpx4表达增加、GSH/GSSG比率提高以及线粒体功能改善，而在Nrf2沉默后，二氢丹参酮I对铁死亡的抑制作用减弱。在动物实验中，二氢丹参酮I降低了神经功能评分、梗死体积和脑水肿，增加了局部脑血流量，并改善了pMCAO大鼠的灰白质微观结构。上述现象的机理涉及DHT激活Nrf2信号通路并抑制了铁死亡标志物事件。而Nrf2激活剂和铁死亡抑制剂也对pMCAO大鼠起到了保护作用。AbMole提供的ML385和TBHQ分别作为Nrf2的抑制剂和激动剂验证了Nrf2通路在DHT抗缺血性中风中的核心作用[5]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。

Nrf2 signaling played an important role in protecting rats from pMCAO injury[5].

参考文献及鸣谢

[1] Dai, S.; Wang, C.; Feng, L.; et al. Protective activity of tert-butylhydroquinone against oxidative stress and apoptosis induced by glutamate agonizts in R28 cells and mice retina. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie 2022, 152, 113117.

[2] Wang, K.; Wang, A.; Deng, J.; et al. Tert-butylhydroquinone promotes skin flap survival by inhibiting oxidative stress mediated by the Nrf2/HO-1 signalling pathway. British journal of pharmacology 2024, 181 (23), 4845-4858.

[3] An, Y.; Li, H.; Wang, M.; et al. Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 agonist protects retinal ganglion cells in glutamate excitotoxicity retinas. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie 2022, 153, 113378.

[4] Deng, S.; Wu, D.; Li, L.; et al. TBHQ attenuates ferroptosis against 5-fluorouracil-induced intestinal epithelial cell injury and intestinal mucositis via activation of Nrf2. Cellular & molecular biology letters 2021, 26 (1), 48.

[5] Wu, C.; Duan, F.; Yang, R.; et al. 15, 16-Dihydrotanshinone I protects against ischemic stroke by inhibiting ferroptosis via the activation of nuclear factor erythroid 2-related factor 2. Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology 2023, 114, 154790.