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AKT 抑制剂阻断 PI3K AKT mTOR 通路研究_ MedChemExpress (MCE)

已有 281 次阅读 2026-10-27 10:22 |系统分类:科研笔记

AKT Kinase Inhibitor hydrochloride（CAS 3026697-00-4）（www.medchemexpress.cn/akt-kinase-inhibitor-hydrochloride.html）是 MedChemExpress（MCE）推出的一种具有抗肿瘤活性的 Akt 激酶抑制剂。该化合物以咪唑并 [4,5-c] 吡啶为母核，分子量 393.83，分子式 C16H20ClN7O3；分子内含有炔基，可作为点击化学试剂，通过铜催化的叠氮 - 炔环加成反应（CuAAc）与含叠氮基的分子偶联。其靶向 Akt（蛋白激酶 B），作用于 PI3K/Akt/mTOR 信号通路；研究表明其可在体外剂量依赖地抑制 Trop-2 阳性肿瘤细胞增殖，并在体内显著减缓 Trop-2 阳性移植瘤生长，已成为肿瘤生物学、信号转导与靶向治疗研究领域的重要工具化合物。

一、产品基础理化信息与储存运输规范

AKT Kinase Inhibitor hydrochloride 核心基础参数如下：品牌 MedChemExpress（MCE），货号 HY-10249D，CAS 号 3026697-00-4；分子量 393.83，分子式 C16H20ClN7O3；靶点 Akt，通路 PI3K/Akt/mTOR。产品性状为固体，颜色为类白色至浅黄色（Off-white to light yellow）。分子结构以 1 - 乙基咪唑并 [4,5-c] 吡啶为母核，含 3 - 氨基丙氧基侧链、4 - 氨基 - 1,2,5 - 噁二唑环与末端炔基（炔丙醇基），以盐酸盐形式成盐，炔基为其点击化学偶联位点。

储存与运输方面：产品于 4°C 密封保存、避免受潮；配制成溶剂后，-80°C 可保存 6 个月、-20°C 可保存 1 个月（密封、防潮）。运输条件为美国大陆地区室温运输，其他地区可能有所不同。溶解度数据显示：水中溶解度 20 mg/mL（50.78 mM，需超声辅助）；DMSO 中 5.88 mg/mL（14.93 mM，需超声加热，并以 1 M HCl 调 pH 至 2、加热至 60°C 助溶）。每个批次均提供 Data Sheet、SDS、COA、HNMR、RP-HPLC、LCMS 及产品使用指南等完整质检文件。

二、核心产品活性与药理机制

靶点生物学： Akt（蛋白激酶 B / PKB）是一种具有抗凋亡活性的丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，是 PtdIns (3,4,5) P3 信号通路的主要下游靶标之一。其 N 端含普列克底物同源（PH）结构域，可特异性结合质膜上的 PtdIns (3,4,5) P3，促进 Akt 转位至质膜并经 PDK1（Thr308）与 mTORC2（Ser473）磷酸化激活。哺乳动物中存在 Akt1、Akt2、Akt3 三种亚型，催化活化的 Akt 调控参与细胞存活、生长、增殖、代谢与蛋白合成的大量底物，是细胞存活的关键介导者。在肿瘤中，PTEN 缺失、PIK3CA 突变、AKT 扩增等导致 PI3K/AKT/mTOR 通路高频过度激活，使 Akt 成为肿瘤治疗的核心靶点之一。

产品活性： AKT Kinase Inhibitor hydrochloride 是一种具有抗肿瘤活性的 Akt 激酶抑制剂。同时，其分子内所含炔基使其成为点击化学试剂，可通过 CuAAc 反应与含叠氮基的分子偶联，兼具药理学抑制与化学生物学标记双重用途，适用于靶点验证、探针构建与降解剂研究等场景。

体外研究（In Vitro）： 研究考察了在表达 Trop-2 的增殖细胞中选择性抑制 Akt 的效应。结果显示，无论是通过基因沉默还是特异性药物抑制 Akt，均可剂量依赖地显著降低表达 Trop-2 细胞的增殖。（MCE 尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。）

体内研究（In Vivo）： 在动物模型中皮下接种表达 Trop-2 的肿瘤后，给予抑制 Akt 活性的特异性药物处理，肿瘤生长出现显著减缓。这表明 Akt 在介导 Trop-2 依赖性生长刺激中发挥核心功能作用。（MCE 尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。）Trop-2（滋养层细胞表面抗原 2）在多种实体瘤中高表达并参与多条致癌信号通路，是近年肿瘤靶向治疗的热门靶点。

三、应用验证与功能研究

AKT Kinase Inhibitor hydrochloride 已在体外细胞水平与体内动物模型中完成系统验证，适配从信号通路机制研究到肿瘤药效评价的多样化场景。

体外研究体系： 用于 Trop-2 阳性细胞增殖抑制实验（剂量依赖）；MCE 官网客户验证数据显示，该抑制剂可下调 p-Akt（含 p-Akt1 Ser473）及下游底物磷酸化水平，并用于肿瘤相关巨噬细胞条件培养基（TAM CM）诱导的 AKT/STC1/CCL2 信号逆转、LPS 刺激下 p-Akt/p-IκB-α/p-p65 炎症信号抑制等实验体系；检测手段涵盖 WB、qPCR、IF、细胞增殖 / 凋亡等。

体内研究体系： 用于 Trop-2 阳性肿瘤皮下移植模型的生长抑制评价，验证 Akt 介导的 Trop-2 依赖性生长信号轴。

文献影响力： 据 MCE 产品页统计，顾客使用本产品已发表 18 篇科研文献，涵盖 Nature（2026 Sep;657 系列多篇）、Cell（2026 Sep;189 (18):5688-5705.e13 等）等顶级期刊，覆盖肿瘤、干细胞、免疫炎症等多个研究方向。

使用建议： 体外实验按溶解度数据选择配制溶剂（水或 DMSO），工作浓度建议根据细胞系与检测体系先行剂量摸索；体内研究按动物模型给药方案执行。具体实验条件以 MCE 产品说明及文献方法为准。

四、参考文献支撑

[1]. Saverio Alberti, et al. Use of trop-2 as predictive marker of response to anti-tumor therapy based on inhibitors of cd9, akt and molecules of the tetraspanin signalling network. WO2013171777A2.

五、品牌实力与产品保障体系

AKT Kinase Inhibitor hydrochloride 所属品牌 MedChemExpress（MCE）是全球领先的生命科学试剂供应商，致力于为生命科学研究与药物发现提供创新解决方案，提供抑制剂、化合物库、重组蛋白、抗体、多肽和一站式 AI 药物筛选等全品类、高品质活性分子与技术服务。MCE 总部位于美国新泽西州，并在全球范围内建立多个研发、生产和物流中心。

MCE 拥有超过 200,000 种生物活性分子，覆盖靶点与疾病机制研究、检测分析与质控、疾病建模与药物筛选、干细胞研究与细胞治疗、基因治疗等领域；并搭建了一站式 AI 药物筛选平台，提供超过 200 种筛选库及 DNA 编码化合物库筛选、虚拟筛选、高通量筛选（HTS）、激酶筛选与谱系分析、表型筛选、亲和质谱筛选、定制化合物合成、结构优化等服务。其生物信息数据库覆盖 JAK、STAT、PD-1/PD-L1、KRAS、STING、铁死亡等核心靶点与通路，积累超过 15 万条真实溶解度测试数据、数千万条基因信息。

品质管控方面，MCE 严格遵循 ISO 9001:2015、ISO 17025、ICH Q7 等质量与环境管理体系，配备 400 多台精密仪器、1000 名研发与分析人员，通过 NMR、HPLC、LC-MS、IR、元素分析等多重手段检测，并依托分子 / 蛋白 / 细胞 / 体内四大生物验证平台完成药效评估。目前 MCE 产品已为全球 13,000 家研究机构所用，相关成果累计获 Nature、Cell、Science 等权威期刊引用超 85,000 次；全球仓储中心覆盖北美、中国、欧洲、日本等地区，90% 区域实现次日达，并提供 7×24 小时专业服务。

六、总结与科研应用展望

AKT Kinase Inhibitor hydrochloride（HY-10249D）凭借对 PI3K/Akt/mTOR 核心激酶 Akt 的靶向抑制、末端炔基赋予的点击化学偶联能力、优良的水溶性以及体外 / 体内双层验证数据，成为肿瘤信号通路、Trop-2 依赖性肿瘤生长及靶向治疗研究领域的重要工具化合物。其在细胞增殖抑制、AKT 磷酸化及下游底物调控、肿瘤微环境信号研究等场景中的稳定表现，既为基础肿瘤生物学研究提供了可靠工具，也为 Trop-2 阳性实体瘤的靶向干预策略与组合治疗开发提供了研究载体。依托扎实的靶点生物学背书与严格的品控体系，该抑制剂将持续在肿瘤学、免疫微环境与药物化学领域的科研创新中发挥重要价值。