Section.01

肺癌标志物

PD-L1

PD-L1——免疫检查点分子，属于 B7-CD28 免疫调节超家族。

定位：细胞膜。

功能：PD-L1 是一种跨膜蛋白。其主要生理功能是在免疫突触中与免疫 T 细胞表面的 PD-1 受体结合，传递抑制性信号，通过抑制 T 细胞活化和增殖来发挥作用。

肿瘤细胞或肿瘤微环境中的免疫细胞会高表达 PD-L1，与浸润 T 细胞的 PD-1 结合，从而“关停” T 细胞的杀伤功能，实现免疫逃逸。在非小细胞肺癌中，PD-L1 的表达水平是预测免疫检查点抑制剂疗效的关键生物标志物^[1]。

图 1. 人肺癌组织的 PD-L1 免疫组化分析^[2]。

TTF-1

TTF-1——甲状腺转录因子-1，属于 NKX2 转录因子家族。

 定位：细胞核。

 功能：TTF-1 是调控肺组织和甲状腺器官特异性基因表达的核转录因子，对肺泡上皮细胞的终末分化和表面活性物质的分泌至关重要。

TTF-1 是关键的核转录因子，表达具有高度组织特异性。它在肺腺癌和甲状腺癌中高表达，是诊断这些原发癌的核心标志物^[3]。其临床价值在于鉴别转移癌的原发部位：若 TTF-1 阳性，强烈提示肿瘤来源于肺或甲状腺。值得注意的是，肺鳞癌中 TTF-1 通常为阴性，需结合其他标志物来进一步确认^[4]。

图 2.人肺癌组织的 TTF-1 免疫组化分析^[5]。

MET

MET——MET 基因是定位在人类第 7 号染色体上的一个原癌基因，其编码生成的 c-Met 蛋白属于受体酪氨酸激酶家族。

 定位：细胞膜。

 功能：MET 是肝细胞生长因子 (HGF) 的受体。正常的 HGF/MET 信号通路精密调控胚胎发育、组织再生和损伤修复过程中的细胞增殖、分化和迁移。

在肺癌中，MET 可通过基因扩增、蛋白过表达或 14 号外显子 (METex14) 跳跃突变等方式异常激活，导致下游促生长和生存信号通路持续活化，驱动肺癌的生长、存活和转移。MET 扩增/过表达是 EGFR 靶向治疗获得性耐药的重要机制之一^[6]。

Section.02

乳腺癌标志物

ERα

ERα——雌激素受体，属于核激素受体超家族。

 定位：细胞核。

 功能：雌激素受体是一种位于细胞核内的配体依赖性转录因子。当雌激素与其结合后，受体被激活，进而调控与细胞增殖、分化相关的靶基因转录，主导女性第二性征发育，并参与月经周期中乳腺和子宫内膜的生理性变化。

Carol E DeSantis 等在 2019 年统计，雌激素受体 α 阳性 (ERα+) 乳腺癌占全球报告病例的 79%^[7]。这类癌细胞的生长高度依赖雌激素信号通路。ER 阳性状态是乳腺癌预后相对较好的重要指标，也是选择内分泌治疗的直接靶点。

PR

PR——孕激素受体，属于核激素受体超家族。

 定位：细胞核。

 功能：孕激素受体是一种核内转录因子，当与孕激素结合后，主要调控子宫内膜向分泌期转化及平衡雌激素驱动的乳腺增生。

PR 表达依赖完整 ER 信号通路。在 ER 阳性的乳腺癌中，PR 阳性进一步证实了激素信号通路的活跃性，是预测内分泌治疗反应性的重要辅助指标，通常与更好的预后和更高的内分泌治疗有效率相关^[8]。

Section.05

小结

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参考文献

[1] Velcheti V, et al. Programmed death ligand-1 expression in non-small cell lung cancer. Lab Invest. 2014;94:107–116. [2] Kim H, et al. PD-L1 Testing in Non-small Cell Lung Cancer: Past, Present, and Future. J Pathol Transl Med. 2019 Jul;53(4):199-206.  [3] Phelps C. A., et al. Roles of thyroid transcription factor 1 in lung cancer biology. Vitamins and Hormones . 2018;106:517–544.[4] Kaufmann O., et al. Thyroid transcription factor-1 is the superior immunohistochemical marker for pulmonary adenocarcinomas and large cell carcinomas compared to surfactant proteins A and B. Histopathology . 2000;36(1):8–16.[5] Sun J, et al. TTF-1 and p40 co-expressing non-small cell lung cancer with ERBB2 and TP53 gene mutations: A case report and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2025 Feb 7;104(6):e41290. [6] uo R, et al. MET IHC Is a Poor Screen for MET Amplification or MET Exon 14 Mutations in Lung Adenocarcinomas: Data from a Tri-Institutional Cohort of the Lung Cancer Mutation Consortium. J Thorac Oncol. 2019 Sep;14(9):1666-1671.[7] DeSantis CE, et al. Breast cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019 Nov;69(6):438-451.[8] Valerie-Jeanne Bardou et al.Progesterone Receptor Status Significantly Improves Outcome Prediction Over Estrogen Receptor Status Alone for Adjuvant Endocrine Therapy in Two Large Breast Cancer Databases. J Clin Oncol 21, 1973-1979(2003).[9] Trenker R., et al. Structural Dynamics of the Active HER4 and HER2/HER4 Complexes Is Finely Tuned by Different Growth Factors and Glycosylation. Cold Spring Harbor Laboratory; Laurel Hollow, NY, USA: 2023.[10] Iqbal N., et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol. Biol. Int. 2014;2014:852748.[11] Cheng X. A Comprehensive Review of HER2 in Cancer Biology and Therapeutics. Genes (Basel). 2024 Jul 11;15(7):903.[12] Sun X, et al. Ki-67: more than a proliferation marker. Chromosoma. 2018 Jun;127(2):175-186.[13 ]S?rlie T, et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98:10869–74.[14] Sun, et al. AMPK improves gut epithelial differentiation and barrier function via regulating Cdx2 expression. Cell Death and Differentiation. 2017; 24:819-831[15] Badia-Ramentol J, et al. The prognostic potential of CDX2 in colorectal cancer: Harmonizing biology and clinical practice. Cancer Treat Rev. 2023 Dec;121:102643.[16] Roy SK, et al. SATB2 is a novel biomarker and therapeutic target for cancer. J Cell Mol Med. 2020 Oct;24(19):11064-11069. [17] Sirni? P, et al. CDX2 and SATB2 loss are associated with myeloid cell infiltration and poor survival in colorectal cancer. Cancer Immunol Immunother. 2025 Feb 25;74(4):111. [18] Roy SK, et al. SATB2 is a novel biomarker and therapeutic target for cancer. J Cell Mol Med. 2020 Oct;24(19):11064-11069. [19] Ristau BT, et al. The prostate-specific membrane antigen: lessons and current clinical implications from 20 years of research. Urol Oncol. 2014;32(3):272–279. [20] Zou S, et al. Time point-independent tumor positivity of 68Ga-PSMA-PET/CT pre- and post-biopsy in high-risk prostate cancer. Ann Nucl Med. 2022 Jun;36(6):523-532.[21] Houshmand S, et al. PSMA PET imaging in the diagnosis and management of prostate cancer. Abdom Radiol (NY). 2023 Dec;48(12):3610-3623. [22] Singh V, et al. Diagnostic utility of p63 and α-methyl acyl CoA racemasein resolving suspicious foci in prostatic needle biopsy and transurethral resection of prostate specimens. J Can Res Ther. 2014;10:686–92. [23] Alinezhad S, et al. Global expression of AMACR transcripts predicts risk for prostate cancer - a systematic comparison of AMACR protein and mRNA expression in cancerous and noncancerous prostate. BMC Urol. 2016 Feb 29;16:10.