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导语
胃癌是全球第四大癌症死因,每年夺走超过100万人的生命。手术根治性切除仍是主要治疗手段,但如何确保切缘阴性(R0切除)一直是外科医生的核心挑战——切缘残留意味着肿瘤复发风险显著增加,而过度切除则影响患者术后生活质量。
传统术中冰冻切片病理检查耗时30-60分钟,且存在取样误差;术后石蜡病理更是需要数日。印度海得拉巴印度理工学院(IIT Hyderabad)Renu John教授团队与亚洲胃肠病研究所合作,在《Journal of Innovative Optical Health Sciences》发表最新研究,展示了谱域OCT(SD-OCT)结合机器学习在胃肠道肿瘤术中切缘判定的应用,实现了近实时的肿瘤边界精准识别,准确率高达92.1%!
Mohamed Nijas Veluthedath, Anuradha Sekaran, Manjoosha R Yerrapragada, Pradeep Rebala, Duvvuru Nageshwar Reddy, and Renu John.Optical coherence tomography for surgical demarcation of GI tumor margins for accelerated decision-making during the surgical resection of tumors.Journal of Innovative Optical Health SciencesVol. 19, No. 02, 2550040 (2026)
https://doi.org/10.1142/S1793545825500403
正文
临床痛点:术中切缘评估的"时间困境"
根治性手术切除是胃肠道肿瘤的主要治疗方式,但术中切缘评估面临三大挑战:
时间滞后:冰冻病理检查需30-60分钟,延长手术时间,增加麻醉风险
取样局限:病理切片仅能反映取样点情况,无法全面评估切缘
主观依赖:结果判读依赖病理医生经验,缺乏定量客观指标
光学相干层析术(OCT)——这项被誉为"光学活检"的无创成像技术,以微米级分辨率和毫米级成像深度,为术中实时组织评估提供了新可能。


图1:自主研发的谱域OCT系统示意图。采用840 nm超辐射发光二极管光源,轴向分辨率6 μm,横向分辨率15 μm,可实现胃肠道黏膜层的高分辨成像
OCT下的肿瘤"光学指纹"
研究团队利用自主研发的SD-OCT系统,对17例胃癌患者的切除标本进行成像(共51个组织样本,405张OCT图像),发现健康组织与肿瘤组织在OCT下呈现截然不同的光学特征:
健康胃黏膜:
表层黏液层呈均匀低散射
柱状上皮层薄而连续
胃小凹(gastric pits)结构清晰规则,呈"指纹样"排列
黏膜层中等散射,层次分明
肿瘤组织:
腺体结构完全破坏,正常层次消失
组织散射显著增强,呈均匀高散射带
胃小凹形态消失或紊乱
细胞黏附性降低,组织异质性增加


图2:健康与肿瘤组织的OCT与病理对比。(a)(b)健康组织:OCT显示规则胃小凹,病理证实正常腺体结构;(c)(d)肿瘤组织:OCT显示高散射、结构破坏,病理证实低分化腺癌
肿瘤边缘特征:
在健康与肿瘤的交界区,OCT可清晰显示胃小凹逐渐消失的过渡带,与病理切片的肿瘤浸润前沿高度吻合。


图3:肿瘤边缘的OCT与病理验证。(a)-(d)健康组织,(e)-(h)肿瘤边缘,(i)-(l)肿瘤组织。OCT可清晰显示从规则胃小凹到结构破坏的渐变过程,与病理结果一致
机器学习赋能:从图像到诊断决策
为实现客观定量评估,研究团队提取了4类关键统计特征:
特征类别 | 物理意义 | 肿瘤组织表现 |
平均强度 | 组织整体背向散射 | 显著升高(细胞密度增加) |
标准差 | 组织异质性 | 降低(结构均一化) |
强度衰减率 | 光在组织中的衰减 | 增大(散射增强) |
X轴自相关 | 结构周期性 | 增高(呈均匀带状) |
统计验证:
ANOVA和Kruskal-Wallis检验显示,所有特征在三类组织(健康、边缘、肿瘤)间差异显著(p < 0.005)
配对相关分析揭示特征间的互补信息
机器学习分类:
团队测试了8种主流算法,K近邻(KNN)表现最优:
准确率:92.1% ± 4.0%
SVM:90.6% ± 3.8%
Extra Trees:90.1% ± 3.4%
ROC分析:
健康组织AUC:0.980
边缘组织AUC:0.952
肿瘤组织AUC:0.976

图5:四类特征的配对分布图。对角线显示单特征分布,非对角线显示特征间相关性。蓝色:健康,橙色:边缘,绿色:肿瘤,三类组织在特征空间呈现清晰聚类

图6:(a)各机器学习模型的ROC曲线,KNN的AUC达0.97;(b)KNN模型的混淆矩阵,显示对健康、边缘、肿瘤组织的高分类精度
挑战与局限:溃疡的"假阳性"陷阱
研究也发现,某些良性病变可能模拟肿瘤特征:
糜烂(Erosion):上皮部分缺失,基底膜完整
溃疡(Ulceration):上皮及基底膜均受损
在OCT图像中,溃疡可呈现类似早期肿瘤的强散射和结构破坏,导致假阳性。这提示临床解读需结合内镜表现,必要时辅以其他诊断手段。
主要创新点
1.临床转化导向:首次系统评估OCT在胃肠道肿瘤术中切缘判定的可行性,从离体标本向临床手术推进
2.多维度特征提取:整合强度、异质性、衰减、周期性四类光学特征,全面刻画组织特性
3.机器学习优化:对比8种算法,确定KNN为最优分类器,实现92.1%的准确率
4.病理金标准验证:所有OCT结果均与术后石蜡病理对照,确保诊断可靠性
5.实时潜力:OCT成像仅需数秒,结合自动化分析可实现近实时反馈
应用前景
这项技术为胃肠道肿瘤手术带来了革命性可能:
术中导航:在切除过程中实时扫描切缘,确保R0切除,减少二次手术
保功能手术:精准识别肿瘤边界,最大限度保留正常组织,改善术后生活质量
微创治疗:指导内镜下黏膜切除(ESD)或黏膜下剥离(EST),评估切除完整性
基层推广:便携式OCT设备+AI诊断,为资源有限地区提供术中病理替代方案
多癌种扩展:原理适用于乳腺癌、宫颈癌、皮肤癌等表浅肿瘤的切缘评估
结语
从"等待病理"到"实时成像",OCT技术正在重塑外科手术的决策模式。Renu John团队的工作证明,当高分辨光学成像遇上智能数据分析,我们能够在手术台上获得接近病理切片的组织学信息,而时间从数十分钟缩短至数秒。
尽管溃疡等良性病变带来的假阳性挑战仍需克服,但随着深度学习等更先进算法的引入,以及探头小型化、内窥化的技术进步,"光学活检"有望成为每个手术室的标配工具。期待这项技术早日临床转化,为全球数百万胃肠道肿瘤患者带来更精准、更安全的手术治疗。
通讯作者简介

Renu John印度理工学院海得拉巴分校(IIT Hyderabad)生物医学工程系教授,其团队研究方向包括定量相位成像(Quantitative Phase Imaging)、光学相干层析术(OCT)与光学相干显微镜、纳米材料微流控生物传感器、生物医学光子学与医学影像。
更多详情见https://bme.iith.ac.in/Renuweb/index.html
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