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Nutrients 中国农业大学食品科学与营养工程学院李博教授—— 鲑鱼源胶原肽OG-5干预晚期动脉粥样硬化药效研究

已有 132 次阅读 2026-9-4 17:29 |个人分类:学术软文|系统分类:论文交流

作者/团队简介

李博，中国农业大学食品科学与营养工程学院教授，1995年入职中国农大，先后于中国农业大学取得博士学位、美国克莱姆森大学完成博士后研究，长期聚焦天然产物、功能食品开发，科研主攻水产胶原源生物活性肽、功能性蛋白挖掘与活性评价，主持国家重点研发计划、现代农业产业技术体系等多项国家级课题；第一作者杨艺杰博士，深耕抗血栓、抗动脉粥样硬化食源肽分离筛选与机理研究，围绕OG系列Hyp-Gly特征肽开展从体外活性、动物药效到吸收代谢的全链条研究。团队依托教育部功能乳品重点实验室平台，持续挖掘三文鱼等水产加工副产物中的高活性生物肽，推动海洋胶原资源在慢病营养干预领域产业化落地。

动脉粥样硬化是诱发心梗、脑梗等高发心脑血管疾病的基础性慢性血管炎症病变，传统他汀、阿司匹林等防治药物存在肝肾损伤、出血风险高等副作用，开发低毒安全的食源性活性肽成为心血管营养干预领域重要研究方向。来自中国农业大学食品科学与营养工程学院李博教授、杨艺杰博士团队在国际期刊Nutrients发表研究论文，系统探究鲑鱼源胶原活性肽OG-5对晚期动脉粥样硬化的干预效果、体内吸收稳定性及作用机制，为新型抗动脉粥样硬化功能因子开发提供关键实验依据。

胶原肽 OG-5 的体内吸收特性与抗动脉粥样硬化作用机制示意图。

研究过程与结果

作者依托ApoE⁻/⁻基因敲除小鼠构建晚期动脉粥样硬化动物模型，将造模分为两个阶段：前16周饲喂西式高脂日粮诱导早期粥样硬化，17—24 周更换超高脂高胆固醇日粮加速斑块进展；实验分组设置空白对照组、模型对照组、低剂量持续干预组 (50 mg/kg bw，全周期口服给药)、高剂量治疗组 (150 mg/kg bw，中后期给药)、阿司匹林阳性药对照组 (25 mg/kg bw)，周期性监测小鼠体重、脏器系数、血脂四项指标，24 周取材开展主动脉油红O染色、主动脉根部与心肌HE染色、血浆炎症因子ELISA检测；体外采用MOVAS血管平滑肌细胞 (VSMC)，以氧化型低密度脂蛋白ox-LDL诱导平滑肌细胞表型转换，探究OG-5对细胞脂质蓄积与表型分化的调控；借助Caco-2单层细胞模型体外评价肠道跨膜转运能力，结合大鼠血浆孵育稳定性试验、在体大鼠口服吸收试验，明确OG-5口服吸收特性与血浆稳定性。

动物体内试验结果表明：150 mg/kg bw 高剂量OG-5口服干预可使小鼠主动脉斑块面积下降 30%，相较于阿司匹林出血副作用更低；50 mg/kg bw 低剂量从粥样硬化早期持续给药，可长效延缓病变进展至中晚期，全程无明显出血风险。血清学检测证实OG-5显著下调模型小鼠血浆促炎因子IL-6、TNF-α与血小板活化标志物TXB2、p-selectin水平，抑制血管慢性炎症与血小板异常激活。体外细胞试验证实，OG-5可上调平滑肌收缩表型标志蛋白α-SMA表达，减少ox-LDL诱导的胞内胆固醇堆积，阻滞血管平滑肌由收缩型向促斑块生成的合成型转化，从源头抑制泡沫细胞生成。

肠道吸收与稳定性试验数据显示：OG-5跨Caco-2细胞单层表观渗透系数 Pₐₚₚ=1.80×10⁻⁵ cm/s，转运率14.40%，高于多数常见食源活性肽，满足人体高效口服吸收标准；37℃血浆孵育8 h后，肽留存率仍超70%，血浆稳定性优异；大鼠口服给药后120分钟血药浓度达峰值，证明OG-5可耐受胃肠道消化酶降解，以完整活性形式入血发挥药理作用。

对比了不同剂量OG-5与生理盐水干预的ApoE⁻/⁻小鼠主动脉根部斑块，依托染色切片与量化数据证实OG-5可显著缩小斑块面积。

研究总结

该研究完整阐明鲑鱼胶原源OG-5抗晚期动脉粥样硬化多靶点作用路径：以P2Y12受体为作用靶点，一方面抑制血小板活化与血管炎症释放，另一方面调控血管平滑肌细胞表型转化、阻断泡沫细胞形成。研究明确不同给药剂量与干预时机的药效差异，证实低剂量早期长效预防、高剂量中后期治疗的双重应用价值；同时从肠道转运、血浆稳定性、体内吸收动力学多角度佐证OG-5口服生物利用度优势，弥补了传统化学防治药物副作用大的短板。本研究完善海洋水产副产物胶原高值化利用理论，为OG-5开发为抗动脉粥样硬化功能性膳食补充剂、新型天然营养干预原料夯实数据支撑。

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2072-6643/16/21/3752