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Nutrients：外周血中脂蛋白脂酶、糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1及肝甘油三酯脂酶水平交互波动与胰岛素抵抗

已有 135 次阅读 2026-3-24 16:41 |个人分类:学术软文|系统分类:论文交流

脂蛋白脂酶 (LPL)、糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1 (GPIHBP1) 和肝甘油三酯脂酶 (HTGL) 均参与脂质代谢，三者外周血循环水平的调控机制及相互作用尚未明确。以往相关研究多依赖肝素注射后检测，缺乏生理相关性，而高灵敏度ELISA检测未注射肝素者的指标具有相近意义，且其水平与多种代谢性疾病相关。LPL与GPIHBP1呈正相关，二者与HTGL功能有差异且关联不明。代谢性疾病与胰岛素抵抗密切相关，来自群马大学的Takao Kimura博士团队以日本中年人群为对象，分析三者循环水平与胰岛素抵抗的相关性，旨在明确其调控机制。

研究过程与结果

本研究纳入2016年日本日高医院231名体检志愿者，排除8名2型糖尿病患者及16名服贝特类药物者后，207人参与最终分析。检测受试者身高、体重等人体指标，采集空腹血样，通过多种方法检测血脂、血糖、胰岛素等实验室指标及LPL、GPIHBP1、HTGL水平。进而分析外周血中循环 LPL、GPIHBP1、HTGL 三者的水平调控机制，及其与胰岛素抵抗的相关性，同时探究不同人群 (性别、糖耐量等) 的差异及各变量对三者水平的影响。

本研究共纳入207名日本中年受试者 (男性100名、女性107名)，均无糖尿病病史。性别差异分析显示，男性受试者的体重指数 (BMI)、腰围 (WC)、甘油三酯-葡萄糖指数 (TyG) 等代谢指标及糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1 (GPIHBP1) 水平显著高于女性，而脂蛋白脂酶 (LPL)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平显著低于女性；此外，服用他汀类药物的受试者，其BMI、HbA1c等指标显著升高，服用降压药的受试者则表现为GPIHBP1水平显著升高。

相关性分析结果表明，胰岛素抵抗程度越严重，受试者的LPL水平越低、HTGL水平越高。同时，TyG指数与胰岛素抵抗相关指标呈正相关，与LPL、HDL-C水平呈负相关，进一步验证了其作为胰岛素抵抗评估指标的有效性及与脂质代谢指标的关联。

分组对比分析发现，IFG组的BMI、WC、空腹血糖 (FPG) 等代谢指标显著高于NGT组，而LPL、HDL-C水平显著低于NGT组。性别分层分析显示，女性受试者中IFG组与NGT组的各项指标差异，较男性受试者更为显著，提示女性的LPL、HTGL水平受胰岛素抵抗的影响更为明显；此外，NGT人群中LPL、HTGL水平与各临床及实验室指标的相关性，比IFG人群更为显著，表明在NGT状态下，二者受胰岛素抵抗的调控作用更强。

多元回归分析进一步明确了三者水平的独立影响因素：LPL水平受BMI、GPIHBP1、FPG等多种因素独立调控；GPIHBP1水平的独立影响因素包括年龄、eGFR、LPL等；HTGL水平则受WC、GPIHBP1、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平独立影响。综上，外周血LPL、GPIHBP1、HTGL三者水平存在明显交互关联，且均与胰岛素抵抗密切相关，三者的调控机制存在显著差异；同时，HTGL的调控方式可能参与动脉粥样硬化的发生发展，性别及糖耐量状态对三者水平及其与胰岛素抵抗的关联具有显著影响。

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对 207 名参与者和 153 名被归类为 NGT 的参与者的 LPL、GPIIHBP1、HTGL 和临床实验室参数进行多元回归分析。

研究总结

本研究通过对207名受试者受试者的代谢指标进行分析，研究结果表明，在日本中年人群中，外周血中脂蛋白脂酶 (LPL) 与肝甘油三酯脂酶 (HTGL) 水平的交互波动与胰岛素抵抗相关。在生理状态下，LPL、糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1 (GPIHBP1) 及HTGL三者水平的交互波动与胰岛素抵抗的相关性显著，而在空腹血糖受损 (IFG) 人群中，该相关性有所减弱。此外，循环GPIHBP1水平可能受肾功能影响，且会对与胰岛素抵抗相关的循环LPL水平降低呈现代偿性反应。胰岛素抵抗对循环LPL和HTGL水平的影响，在女性中比在男性中更为显著。

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2072-6643/17/11/1880