文章导读

心外膜是一个非常活跃的心肌层，在心脏形成过程中起到关键作用。心外膜发育过程、心外膜衍生细胞的生成及其信号传导机制的异常会导致心脏发育缺陷。最近有研究报告称，成人心外膜衍生细胞 (即心外膜脂肪组织) 与心血管电生理异常有关。基于此，来自西班牙马拉加大学的Rita Carmona博士所在团队在 Hearts 期刊发表文章，对心外膜以及与心外膜发育相关的先天性和成人心脏病进行了最新综述。

心外膜的起源和衍生物

心脏的外层由纤维和浆膜心包层组成。其中，纤维心包在最表层，由围绕心脏但不附着其上的结缔组织形成。浆膜心包由两层组成：与纤维心包直接相关的壁心包和内脏心包，也称为心外膜，即紧密围绕下层心肌的心包内层。心外膜起源于心外原基，即前心外膜 (PE)，由哺乳动物胚胎横膈心包侧的一簇间皮细胞组成 (图1)。有趣的是，所有心外膜前细胞在形态上都是相似的，但通过不同的标记物表达鉴定出不同的分化潜力。因此，心外膜的详细组成和功能作用尚不完全清楚。

图1. 胚胎心外膜的起源和发育示意图。

PE起源于外侧板中胚层心脏形成区的外围，是早期心脏祖细胞谱系的一部分。PE形成后，通过游离漂浮的细胞簇 (或囊肿) 移位到心肌 (图1)，随后细胞开始横向迁移，直到整个心脏被心外膜包裹。一旦心外膜建立，心外膜细胞将直接开始参与心壁的形成。一部分上皮细胞将经历上皮间质转化 (EMT)，产生心外膜衍生细胞 (EPDC)，这些细胞具有多谱系潜力。在小鼠中，EPDC已被报道为心肌细胞 (CM) 和心脏内皮细胞 (EC) 的贡献者，尽管这种潜在的分化仍在科学讨论中。

胚胎心外膜在成人结构性心脏病中的作用

心外膜层上皮连续性的丧失 (内膜纤维化的结果) 会导致心房颤动传导的复杂性增加，这表明心外膜可能导致心房颤动。心脏周围的脂肪组织是心外膜衍生物，称为心外膜脂肪组织 (EAT)。有研究表明EAT沉积与不同心脏电生理病理，特别是房颤的发生之间存在因果关系 (图2)。除了房颤，EAT沉积还与心房传导异常有关，其特征是传导减慢、心电图分级增加、纤维化增加和连接蛋白40的亚细胞定位受损。对过度EAT沉积与不同心脏电生理病理之间联系的细胞和分子机制的理解正在逐渐显现。通过不同的措施对EAT进行干预，可以影响房颤的复发，开辟新的治疗途径。

图2. 心外膜脂肪组织对心脏疾病的贡献示意图。

结论与展望

胚胎心外膜不仅是多种心血管细胞类型的来源，也是心肌室正常发育的关键信号层，心外膜及其衍生细胞的损伤会导致心脏异常。在未来几年，我们将看到越来越多的证据表明胚胎心外膜及其发育和成人衍生物在不同的心血管疾病中起着关键作用，让我们拭目以待。

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2555092

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/hearts

Hearts 期刊介绍

主编：Prof. Dr. Matthias Thielmann, University of Duisburg Essen, Germany

期刊研究领域涵盖基础、转化和临床研究，心血管医学创新科学所有领域以及相关学科。

Time to First Decision：18.5 Days

Acceptance to Publication：1.9 Days