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[转载]广州医科大学最新《Cell》

已有 328 次阅读 2026-10-10 15:31 |系统分类:论文交流|文章来源:转载

肿瘤与T细胞之间的代谢竞争驱动免疫逃逸，但其转运体和机制在很大程度上仍难以捉摸。

2026年10月6日，广州医科大学边英杰团队在Cell在线发表题为“Cancer competition for vitamin B2 creates metabolic checkpoint for T cell ferroptosis”的研究论文。该研究通过功能性筛选发现，T细胞表面的维生素B2（VB2）转运蛋白SLC52A3缺失后，T细胞无法摄取足够的VB2，进而发生铁死亡（ferroptosis），导致抗肿瘤能力丧失。而肿瘤细胞优先通过另一种转运蛋白SLC52A2来摄取并“扣押”肿瘤微环境中的VB2，使T细胞因缺乏VB2而铁死亡。补充VB2或过表达 SLC52A3，可增强CAR-T细胞的抗肿瘤疗效。

代谢重编程支持癌症增殖和存活。这种重编程不仅满足癌细胞内在需求，还塑造免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。关键的是，随之而来的营养稀缺迫使T细胞与癌细胞竞争代谢物，从而损害抗肿瘤免疫。这些见解要求T细胞疗法具有强化的代谢适应性，以在恶劣TME中持续存在并维持其细胞毒性功能。

维生素B2（VB2，核黄素）是黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的前体，为调控细胞生长和功能的代谢酶提供辅因子。在人类中，细胞VB2摄取依赖于SLC52A1–A3。然而，小鼠缺乏SLC52A1，仅具有SLC52A2和SLC52A3。这些转运体在多种恶性肿瘤中过表达，提示潜在的肿瘤优势，但其在TME中的作用仍不清楚。

机理模式图（图源自Cell）

在此，研究人员建立了CareSLCs平台，并鉴定出SLC52A3介导的维生素B2（VB2）摄取对T细胞抗肿瘤免疫不可或缺。在机制上，VB2缺乏损害线粒体呼吸和谷胱甘肽再生，导致线粒体自噬、不稳定铁积累和脂质过氧化，从而触发T细胞铁死亡。出乎意料的是，肿瘤优先使用SLC52A2而非SLC52A3来清除VB2并胜过T细胞。肿瘤SLC52A2消融在免疫健全宿主中增强T细胞功能，而不明显影响肿瘤内在生长。

临床上，高肿瘤SLC52A2与T细胞功能障碍和不良生存相关，而膳食VB2摄入与降低癌症风险相关。因此，VB2补充或SLC52A3过表达增强CAR-T细胞的抗肿瘤效力。结果表明，肿瘤VB2竞争建立了一个驱动T细胞铁死亡的代谢检查点，而增强VB2摄取可使T细胞恢复活力以改善癌症免疫治疗。