全球有逾5亿人受到骨关节炎影响，预计到2050年这一数字将翻倍，但目前仍无可针对疾病本身进行特异性治疗的药物。

这种疾病的复杂性是主要障碍之一。骨关节炎并非只影响软骨，还会累及软骨下骨和滑膜。其病理过程包括炎症、程序性细胞死亡和组织分解等相互关联的多种机制。  

此外，患者往往在出现疼痛、关节僵硬或活动受限后才被诊断出来。此时组织通常已经严重受损，难以修复。

目前的治疗主要用于缓解症状，例如止痛、减轻炎症和改善关节活动度。这些方法有助于患者应对病情，却无法减缓或阻止疾病进展。真正能够改变疾病病程的药物，即所谓的疾病修饰性骨关节炎药物，仍处于研发阶段。

骨关节炎疾病修饰候选药物

目前最接近临床应用的候选药物是 lorecivivint，正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）审评。该药通过调节基因表达并抑制与炎症有关的CLK/DYRK激酶发挥作用。不过，其对疼痛的改善较为有限，能否获批仍不明确。

与此同时，全球科研人员仍在探索新的治疗策略。四川大学华西口腔医学院林云锋研究团队在Small 发表的一项研究中开发了一种纳米递送平台，将具有抗炎和软骨保护作用的微小RNA递送至关节，并在骨关节炎动物模型中取得了积极结果。

构建微小RNA递送系统：像搭乐高一样组装DNA与RNA

微小RNA-143-3p（miR-143-3p）具有很强的抗炎和软骨保护作用，但游离状态下极易被酶降解，也难以进入细胞，因此无法直接作为药物使用。

研究人员将四条DNA链精确组装成四面体框架，并把miR-143-3p整合到框架顶点，由此构建出“顶点整合型四面体DNA纳米框架miR-143系统”，简称Tvi-miR143。

Tvi-miR143的组装过程及其用于骨关节炎治疗的作用机制示意图。图片来源：Chen等，2026。

韩国干细胞疗法研发企业MEDIPOST Inc.首席执行官Edward Ahn（并未参与该研究）评论道：“这类结构的优势在于，可以通过相对简便的制造流程，将DNA与RNA的可编程性结合起来。”

检验其临床应用稳定性

研究人员首先评估了Tvi-miR143在生物环境中的稳定性。将其置于胎牛血清中24小时后，仍有约40%的结构保持完整。

在25°C条件下储存一周后，超过75%的Tvi-miR143仍保持完整，说明该结构具有良好的短期储存稳定性。

让纳米结构发挥作用

随后，研究人员将Tvi-miR143注射至大鼠关节腔内，以评估其在体内的滞留情况。  

与游离miR-143-3p相比，Tvi-miR143在关节内的滞留时间明显更长；注射120分钟后，仍能检测到较强信号。Ahn表示：“延长关节内滞留时间是骨关节炎治疗的一项关键优势，因为药物能够在病变部位维持更长时间。”  

组织学检查显示，接受Tvi-miR143治疗的大鼠关节软骨损伤较轻，炎症水平也更低。与对照组、游离miR-143-3p组及地塞米松组相比，Tvi-miR143组在为期2个月、每周注射3次的治疗后表现更佳。

进一步分析表明，Tvi-miR143有助于保留软骨细胞外基质、抑制基质降解，并促进软骨修复相关过程。 

Ahn表示：“这些结果显示出可信的疾病修饰性临床前信号。”

不过，他也指出，研究并未直接评估疼痛缓解效果。“软骨保护非常重要，但疼痛仍是促使患者就诊的主要原因之一。”  

研究人员表示，未来仍需开展更大规模的动物研究，进一步评估长期安全性、给药频率和疼痛改善情况。该研究还存在样本量较小、观察时间较短等局限。

期刊简介

Small 是一本专注于纳米科学与纳米技术期刊，为纳米和微米尺度的基础及跨学科应用研究提供最佳交流平台，涵盖化学、能源、物理与材料科学、工程学以及生物医学和生命科学等领域。  

参考文献：

Reference: X. Chen et al., Vertex-Integrated Tetrahedral DNA Nanoframe Enhances miR-143-3p Delivery for Osteoarthritis Therapy, Small (2026). DOI: 10.1002/smll.202511570  

*封图来源：Jhency Xang via Pexels

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