科学家们常常将癌细胞（细胞系）和免疫细胞放在一起培养，观察它们如何“斗智斗勇”。然而，一个名为支原体的“隐形污染源”，可能正悄悄地篡改着实验结果。

一、什么是支原体污染？

支原体是一种非常小的细菌，没有细胞壁，这使得很多抗生素对它无效。它堪称细胞培养界的“头号污染源”，超过三成的细胞系都可能被它悄无声息地感染。因为支原体个头小，生长慢，不直接杀死细胞，所以很难被常规方法察觉，往往在不知不觉中扭曲细胞的正常行为。

二、不只是感染，更是“虚假警报”

2015年发表在《PLOS one》的一篇论文指出，支原体污染不只是影响被感染细胞本身的功能，还有另一个棘手的问题：

当科学家把被猪鼻支原体污染的癌细胞（如B16黑色素瘤细胞）的培养液，加入到新鲜的、完全健康的免疫细胞（如树突状细胞）中时，令人意外的情况发生了：

这些健康的免疫细胞被强烈激活，开始大量分泌白细胞介素-6（IL-6）等炎性因子，甚至能刺激专门的免疫细胞（浆细胞样树突状细胞）产生强效的I型干扰素——这是抗病毒反应的核心信号分子。

简单来说：一个被污染的癌细胞系，即使自己没“生病”，也能释放出某种信号，欺骗周围的免疫细胞，让它们误以为身处一场激烈的感染战斗中。

三、危害

在研究癌细胞如何“麻痹”免疫细胞，以实现免疫逃逸时，如果使用的癌细胞系不幸被支原体污染，那么实验中将可能看到：

•预期结果：癌细胞安静生长，免疫细胞无动于衷。

•实际结果（因污染导致）：免疫细胞被强烈激活，疯狂分泌炎性因子。

这完全得出了相反的错误结论，研究者可能会误以为自己的新型疗法成功激活了免疫系统，而实际上，这全是支原体污染制造的“假象”。这种“虚假警报”会严重误导对药物效果、细胞间相互作用的判断，浪费大量科研经费和时间。

四、这个“欺骗信号”是什么？

研究团队进一步探索发现，这个能激活免疫细胞的因子非常独特：

1.它是一种蛋白质：用蛋白酶处理后会失效。

2.它不依赖经典的支原体识别通路：免疫细胞识别它时，主要不依赖于通常识别支原体的TLR2受体，而是通过一个需要进入细胞内部（内体）的未知路径。

这意味着，这是一种新型的、由支原体污染间接引发的免疫激活机制，与以往认知的支原体直接刺激截然不同。

这项研究再次给所有生物医学研究者敲响了警钟：细胞培养的纯洁性至关重要。在进行任何涉及免疫细胞共培养的实验前，必须对使用的细胞系进行严格的支原体检测和清除。目前市面上已有成熟的产品与服务，例如上海翼和，可提供高灵敏度且快速的支原体检测服务与试剂盒。

参考文献：

1. Heidegger S, Jarosch A, Schmickl M, Endres S, Bourquin C, Hotz C. Mycoplasma hyorhinis-Contaminated Cell Lines Activate Primary Innate Immune Cells via a Protease-Sensitive Factor. PLoS One. 2015 Nov 13;10(11):e0142523. doi: 10.1371/journal.pone.0142523. PMID: 26565413; PMCID: PMC4643973.