核心调控因子​

极性蛋白 AF6​

作为“刹车”分子，抑制初级胆汁酸（BA）合成途径中的关键酶（如CYP7A1）。AF6功能缺失（敲除）会上调初级胆汁酸的生成。

在诱导的肝癌小鼠模型中，肝脏特异性敲除AF6能显著抑制肿瘤进展。

肠肝轴信号传递​

肠道菌群代谢物 丁酸​

AF6敲除引起的初级胆汁酸变化，改变了肠道菌群组成，导致菌群代谢物丁酸在肠道积累。丁酸通过肠肝循环进入肝脏。

使用抗生素清除肠道菌群后，AF6敲除带来的抗肿瘤效果被抵消。

免疫微环境重塑​

趋化因子 CXCL14​

到达肝脏的丁酸能够上调肝细胞中CXCL14的表达和分泌。

人肝癌类器官试验及免疫组化等技术验证了此环节。

抗肿瘤免疫执行​

树突状细胞（DC）​ 与 CD8+ T细胞​

肝细胞分泌的CXCL14能招募并活化树突状细胞。活化的树突状细胞进而促进CD8+ T细胞的增殖和活化，增强其杀伤肿瘤的细胞毒性作用。

单细胞测序及体外共培养试验证实了CXCL14对免疫细胞的招募和活化作用。