综述：肝脏疾病中的去泛素化酶：从作用机制到靶向治疗 - 生物通

www.ebiotrade.com 2025年11月25

脂肪肝疾病、肝炎、肝细胞癌（HCC）以及其他主要的肝脏疾病是全球范围内严重的公共卫生问题。深入理解这些疾病的发生和发展机制，并探索潜在的靶向治疗方法至关重要。泛素-蛋白酶体系统（UPS）在真核细胞的蛋白质降解过程中起着关键作用。去泛素化酶（DUBs）是调节泛素化与去泛素化平衡的关键酶，它们参与多种细胞生理过程。在各种肝脏疾病中，包括慢性肝脏疾病（CLDs）和HCC，经常观察到DUBs的失调。靶向疗法因其高选择性和低副作用而受到广泛关注。针对DUBs的小分子在治疗这些重大肝脏疾病方面显示出良好的治疗效果。鉴于DUBs在肝脏疾病中的重要作用，本综述重点总结了DUBs参与代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）、病毒性肝炎、肝纤维化和HCC发展的潜在机制，以及DUB抑制剂的应用。旨在为肝脏疾病的基础研究提供理论基础，并提出治疗策略。

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好的，这是一个非常专业且前沿的话题。肝脏疾病中的去泛素化酶是目前基础医学研究的热点，科学家们正在逐步揭示它们在维持肝脏健康以及推动肝脏疾病进展中的关键作用。 下面我将为您系统地梳理这个主题。

总结

去泛素化酶是肝脏细胞信号网络中至关重要的调节器。它们通过控制关键蛋白的稳定性，深度参与了从脂肪肝、肝炎到肝硬化和肝癌的整个疾病谱系。

在基础研究层面，理解特定DUB在特定肝脏疾病中的功能，有助于我们揭示疾病的新机制。

在转化医学层面，针对致病性DUB开发小分子抑制剂，或利用DUB来稳定有益的蛋白质，为治疗各类肝脏疾病提供了充满希望的新药靶点和治疗策略。

目前，多个针对DUBs（尤其是在癌症领域）的候选药物已进入临床前和临床试验阶段，预示着这一领域在未来十年可能会有重大突破。

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