2025诺贝尔生理学或医学奖的核心发现       调节性T细胞（Treg细胞）

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2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了三位免疫学家——Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi，

他们的研究共同揭示了免疫系统如何避免攻击自身组织的关键机制-1。 下面的表格梳理了三位科学家的核心贡献，帮你快速了解这项发现的关键节点。

2025年的诺贝尔生理学或医学奖，授予了在免疫学领域做出奠基性贡献的三位科学家。

他们发现并揭示了调节性T细胞 如何作为免疫系统的“安全卫士”和“维和部队”，守护着人体内部的平衡，

这项关于“外周免疫耐受”的发现，深刻地改变了我们对免疫系统的理解-1。 下面这个表格整理了今年奖项的核心信息，帮助你快速了解：

🧬 免疫系统的“智慧”

我们的免疫系统每天都面临着艰巨的挑战：它需要精准识别并清除成千上万种试图入侵的微生物，同时必须避免误伤自身的健康组织-1。

在三位科学家的发现之前，科学界普遍认为，免疫系统对自身的“耐受”主要通过“中枢耐受”机制完成——即在免疫细胞（T细胞）的“训练营”（胸腺）里，将那些可能攻击自身的“坏细胞”提前清除-2。

然而，坂口志文（Shimon Sakaguchi）教授在1995年的研究突破了这一认知。他证实，即便经过了胸腺的严格筛选，仍会有一些自身反应性T细胞进入外周血液循环和组织中。他发现，免疫系统中还存在着一支 previously unknown 的“维和部队”，即调节性T细胞，它们能主动抑制这些“漏网之鱼”的攻击行为，从而维持免疫平衡。这一过程被称为“外周免疫耐受”-2-3。

🔬 科学的拼图：从细胞到基因

这项诺贝尔奖成果的诞生，是一场跨越数十年的科学接力，主要分为两个关键阶段：

阶段一：发现“维和部队”（1995年）

坂口志文通过一系列精巧的实验，首次鉴定并证实了调节性T细胞的存在。他发现在一类被称为CD4+的T细胞中，那些同时表达CD25表面蛋白的细胞亚群，具有强大的免疫抑制功能。去除这些细胞，实验动物就会患上自身免疫病；回输这些细胞，则能恢复健康-3-9。这让学界首次认识到这支功能明确的“维和部队”。

阶段二：找到“指挥总部”（2001年）

几乎在同一时间，布伦科（Mary E. Brunkow）和拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）则从遗传学的角度提供了另一块关键拼图。他们研究了一种患有严重自身免疫病（scurfy）的特殊小鼠品系，发现它们的病因是一个名为 Foxp3 的基因发生了突变-2-10。 更重要的是，他们证实人类同源基因的突变会导致一种名为IPEX的致命性自身免疫综合征-2。

关键的融合发生在2003年，坂口志文团队将这两项发现联系起来，证明Foxp3基因正是调节性T细胞发育和行使功能所必需的“主控开关”-2。至此，从细胞表型到基因功能，一张完整的科学拼图终于完成。

🏥 从实验室到病床：医学新纪元

这项基础科学的突破，为现代医学打开了全新的大门：

征服自身免疫疾病：像类风湿性关节炎、I型糖尿病等，都是免疫系统错误攻击自身所致。基于Treg细胞的疗法，旨在修复或补充体内的“维和部队”，从根本上恢复免疫平衡。例如，通过注射低剂量白介素-2（IL-2）来扩增患者体内的Treg细胞，或是在体外大量培养、扩增患者的Treg细胞后再回输体内，这些疗法已进入临床试验阶段-10。

改善器官移植：器官移植后的排斥反应，是免疫系统将新器官视为“外敌”进行攻击。通过主动调控Treg细胞，有望诱导免疫系统对移植器官产生“耐受”，从而减少甚至避免患者终身使用免疫抑制剂带来的副作用-1-6。

革新癌症治疗：有趣的是，在癌症领域，问题在于Treg细胞“太尽责”了。狡猾的癌细胞会“绑架”肿瘤微环境中的Treg细胞，让它们抑制其他免疫细胞对癌细胞的攻击。因此，新的抗癌策略是设法特异性削弱肿瘤内的Treg功能，从而“解放”免疫系统，使其能够有效攻击肿瘤-10。

💎 总结

布伦科、拉姆斯德尔和坂口志文的工作，让我们认识到免疫系统不仅拥有攻击外敌的强大军队，更内置了精心设计的“维和部队”与平衡机制。这项发现从根本上了改变了我们对生命运行机制的理解，并为人类对抗多种重大疾病提供了全新的武器。

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