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肠促胰素概述！
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肠促胰素（Incretin）是一类由肠道内分泌细胞合成分泌的激素，在进食后受食物营养物质刺激释放入血，通过葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌，参与机体血糖稳态调节。
主要分类与来源
人体内发挥主要生理作用的肠促胰素主要有两种：
- 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）：由肠道L细胞分泌，约占肠促胰素的80%，主要在回肠和结肠合成
- 葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）：由肠道K细胞分泌，约占20%
肠促胰素贡献了人体约50%～70%的餐后胰岛素分泌量。
核心生理功能
肠促胰素通过多种机制调节血糖：
1. 促进胰岛素分泌：以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，仅在血糖升高时“指挥”生产胰岛素，血糖正常时作用减弱，因此低血糖风险低
2. 抑制胰高血糖素分泌：抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，减少肝糖输出
3. 保护胰岛β细胞：减少β细胞凋亡、促进其增殖再生，延缓2型糖尿病疾病进展
4. 延缓胃排空与抑制食欲：作用于中枢神经系统产生饱腹感，有助于控制体重
5. 改善胰岛素抵抗：增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取
与2型糖尿病的关系
2型糖尿病患者存在“肠促胰素效应”受损，主要表现为餐后GLP-1浓度升高幅度较正常人显著减少，即存在GLP-1缺乏。约50%以上的超重/肥胖糖友存在肠促胰素分泌不足。
基于肠促胰素的药物分类
天然GLP-1在体内极易被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，半衰期不足2分钟。为解决这一问题，临床上开发了两大类药物：
1. GLP-1受体激动剂（外源性肠促胰素）
通过模拟GLP-1的生理作用发挥降糖效果。我国已上市的包括：
- 短效制剂：贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽等
- 长效周制剂：司美格鲁肽（注射及口服）、度拉糖肽、洛塞那肽等
- GIP/GLP-1双受体激动剂：替尔泊肽，降糖效果更强
2. DPP-4抑制剂（内源性肠促胰素）
通过抑制DPP-4酶活性，延长内源性GLP-1的作用时间。代表药物包括沙格列汀、西格列汀、维格列汀等。DPP-4抑制剂副作用较小、用药方便，推荐剂量如沙格列汀为5mg每日一次，服用时间不受进餐影响。
临床优势
- 降糖疗效可靠：大部分GLP-1受体激动剂可降低HbA1c达1.0%～1.5%，GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽降幅可达2.1%
- 多重心血管获益：部分GLP-1受体激动剂被证实可改善心血管结局和肾脏结局
- 减轻体重、改善血脂和血压
适用与禁忌人群
适用人群：肠促胰素和胰岛素分泌不足的糖友（表现为食欲好、易饥饿、体重较大），确诊后空腹C肽水平在1.1纳克/毫升以上的成年2型糖尿病患者可考虑使用。
不适用人群：偏瘦患者（BMI低于20）、合并胃轻瘫者、急性胰腺炎急性期患者及有甲状腺癌病史者不适用。
https://blog.sciencenet.cn/blog-2636671-1555221.html
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