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基因的表观遗传调控对发育与疾病形成至关重要(central importance)。后生动物(metazoans)的DNA中,5甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m5C)是与基因沉默相关的常见(common)表观遗传标记。DNA甲基化在基因表达、基因组印迹、X染色体失活、基因组不稳定性、胚胎发育和癌症过程中有重要作用。DNA甲基化化模式在不同的组织和胚胎发育过程发生改变(vary),但这种甲基化模式是如何被调控的我们还知之甚少(little is known)。DNA甲基化模式的维持体现在有丝分裂(mitosis)和减数分裂(meiosis)过程中是可遗传的,半保留复制(semiconservative replication)的新生链(nascent strands)被甲基化。由于其可遗传性(heritablity),DNA甲基化通常被认为(commonly perceived)是一种非常稳定的修饰。然而,现在越来越清楚(becoming increasing clear)DNA甲基化是一个动态的过程(dynamic process),并且可以被活跃的去甲基化过程逆转(reverse)。
尽管近年来表观遗传有了引人注目的发展,但DNA去甲基化仍然是一个大的前沿,并且对此我们还知之甚少。DNA去甲基化是一种在植物和动物体内普遍(widespread)发生的现象,包括胚胎发育、成体内、多潜能基因的体细胞重编程。例如,细胞重编程的发生(proceed)通过多潜能基因的重新激活,而部分再激活就是DNA的去甲基化。动物体细胞内DNA去甲基化酶的分子鉴定(molecular identity)仍然知之甚少(poorly understood)。
我们的结果显示生长阻滞(growth arrest)和DNA 损伤(DNA damage)45a(Gadd45a)是激活DNA去甲基化酶的一种关键参与者,为这一难以捉摸的进程研究提供了新的途径。
Gadd45通过在去甲基化酶位点招募DNA修复起作用。甲基化的胞嘧啶被切除并被未甲基化的核酸取代,从而导致去甲基化。这是一种新的基因激活的表观遗传调控机制。
我们的研究目标在于进一步解析DNA去甲基化的机制,以及Gadd45在发育过程中的作用。在这一新兴(burgeoning)领域有许多未解之谜,我们的工作必将是开创性的,并对未知的最难懂的表观遗传调控过程的揭示产生深远影响。
DNA修复是防止细胞损伤和维持身体健康的重要机制。DNA修复机制的缺失引起各种疾病,包括癌症,最近的研究发现DNA修复在基因表达的表观遗传调控和胚胎发育过程中有意想不到的作用。继续开展这些令人兴奋的发现将是我们研究的焦点。
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GMT+8, 2024-9-25 06:06
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