上周四，我参加了SME-Talk的线上沙龙，分享了人体微生物与精神疾患相关的内容。现将分享内容整理出来，供感兴趣的同学们参考：

编辑/仲衡

       今天我将从这四个方面为大家分享人体微生物与精神疾患的关系：什么是人体微生物以及它的数量、种类、分布；人体微生物的作用；人体微生物如何影响精神疾患以及有怎样的解决方法。

       2013年人类元基因组计划（HMP）公布之后，描绘了很多跟人类密切相关的微生物的组成。人类的体表和体内分布着众多的微生物，每个人的微生物都可以达到100万亿级别，重达1~2公斤，总数量达到人体自身细胞的10倍，编码的基因是人类自身基因的300多倍。每克粪便中含有百亿到千亿个微生物，长度可绕地球两周，占粪便总量的70%。人类体内的常见的微生物种类可以达到50到60种，其中拟杆菌和厚壁菌是两种最主要的微生物。

       人体内的微生物自然也有“好坏”之分。双歧杆菌、大肠杆菌、乳酸菌是人体内最重要的几种“好菌”。“坏菌”则有弯曲杆菌、肠球菌、艰难梭菌等。但“好”与“坏”其实都是相对的，有些微生物是属于条件致病的，即在一定条件下才会致病，在正常条件下则是有益菌。

       人体微生物与人类的脑发育、肠发育、身体发育都有相关，而人体微生物本身就有一个发育的过程。刚出生的婴儿体内是处于无菌状态，在出生数小时之后，就开始有菌群在体内定植。大概在三岁的时候，人体内的微生物才发育较为成熟。但人体内的微生物组成也并非一成不变，随着年龄的增长，人体内的微生物组成也会发生相应的变化。

       说了这么多关于人体微生物的介绍，那么它们对人体究竟有什么影响呢？目前发现微生物对人类的免疫和代谢、生殖和发育、大脑和神经发育、心理和行为、疾病和健康都有影响。

       微生物对人类的影响如此巨大，本身数量比人类体细胞多，编码的基因也比人类多，有人不禁会发出疑问：那人类还是人类吗？其实早在几年前就有人提出了这样的疑问。有人把人类看做是人和微生物的复合体，是一种“超级生物体”。

        但随着人类文明的进步，我们体内的微生物也发生了很大的变化。在远古时期，一切都是“纯天然”的，但是现在，我们的生活水平越来越高，人体内的微生物也越来越少，我们的疾病也变得越来越多。

         目前已经发现有几十种疾病与微生物是相关的。像消化道炎症、糖尿病、肥胖、过敏、腹泻、便秘，乃至肠癌胃癌等肠胃疾。甚至连精神方面的疾病，像自闭症、多动症、帕金森症、抑郁症、老年痴呆、暴力倾向等都和微生物有密切的联系。2012年的时候，科学家发现在自闭症儿童中的一种菌比正常人高很多；今年的一项研究也发现，帕金森，精神分裂和微生物也有密切的联系。

       那么为何微生物能够影响大脑呢？这个还要从我们体内的另一个“大脑”——肠脑说起。研究发现，人类的肠道内有非常多的神经元，这些神经元的数量与大脑相当。肠道神经元与大脑神经元使用的神经递质、代谢通路几乎是一致的。从肠道神经元到大脑神经元有频繁的通信，比从大脑到肠道的信息交流还要多。肠道微生物和大脑的沟通很频繁，学界认为肠道和大脑之间形成了一条“菌肠脑轴”，肠脑可以影响大脑，大脑也可以影响肠脑，它们之间是双向互通的。

       那么肠脑和大脑之间怎样相互影响呢？研究发现，它们两者之间主要通过内分泌途径、神经途径、免疫途径和代谢途径相互影响。孕期感染、污染物、病原菌、饮食、炎症等因素都会影响到它们之间的通信。我们可以通过益生菌、饮食以及粪菌移植来进行干预。

       近年来，精神疾患增长趋势明显，我国精神疾病发病率高达17.5%，已经成为健康头号杀手。儿童精神疾患患病率也在逐年上升，这已经成为世界难题，其中，自闭症、多动症等精神发育障碍类疾病尤其严重。

       微生物导致精神疾病有两个重要的因素。第一个是肠漏，第二是血脑屏障通透性增加。所谓的肠漏，字面的意思就是“肠子漏了”，肠道其实是分为很多层的，最外层和粪便直接接触，上面有很多微生物以及松散肠粘膜层，再往里是致密粘膜层和免疫细胞层，最后才是肠壁细胞，它们共同组成了一道屏障。在一些因素的影响下，肠道微生物首先受到了影响，进而使得粘膜层受到破坏，让免疫细胞和肠壁细胞直接裸露在外，肠道中的毒性物质会影响肠壁细胞的通透性，引起炎症反应就会引起肠漏。这些毒性物质透过肠道进入血液系统，可在全身引起免疫反应。研究发现，患有自闭症孩子的肠漏现象非常严重。不过这些进入血液的毒性物质要想影响大脑，还需要通过血脑屏障这一关。研究发现，完全无菌的老鼠，其体内的血脑屏障一直处于打开的状态。因此肠道微生物也能影响血脑屏障。

       相关研究还表明，肠道菌群与大脑的发育同步。如果儿童在发育的过程中，肠道菌群的发育出现异常的话，大脑的发育自然也会受到影响，进而出现各种各样的精神疾患。这种情况主要出现在三岁之前，并持续到六岁甚至成年阶段。妈妈的年龄、生活习惯、饮食习惯、健康状况都能影响肠道微生物和大脑的发育。剖腹产、奶粉喂养、过多洗澡和过早使用抗生素，也会影响婴儿肠道微生物的发育。

       那么我们应该怎么做呢？首先，可以通过肠道微生物检测、饮食营养调查、行为评估等方法，了解体内微生物的大致情况，再通过饮食调节、益生菌和抗生素等方法来调节体内微生物的平衡。饮食是最简便也是最有效果的干预方式，益生菌则是直接改变体内菌群的结构。药物和抗生素虽然也能影响体内菌群构成，但由于抗生素没有选择性，还容易引起耐药性等问题，所以这种方法并不推荐。如果以上这几种方法都不能有效解决问题的话，则可以考虑粪菌移植，通过移植夫妻双方或直系亲属粪便中的菌群来达到干预效果。

       越来越多的实验证明，儿童的精神异常症状是可以通过微生物进行预防和干预的。通过饮食和肠道微生物的共同作用来预防疾病、诊断、治疗以及给予营养指导会成为未来医疗的新趋势。现在都在讲精准医学，但真正的精准医学除了结合人类基因组之外，必定要与人体微生物结合。

      最后，我想告诉大家，保持体内微生物平衡其实很简单。注意饮食，少吃加工食品，限制服药，尤其是抗生素；保持规律作息，多到户外活动，去接触土壤，要“脏一点”。另外就是要保持心情的愉悦。

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