成人垂体机能减退症激素补充治疗

 根据循证医学方法， 由美国内分泌学会、 美国临床化学协会、垂体学会、欧洲内分泌学会专家讨论，本指南针对成人垂体机能减退症的严重问题，涉及成人垂体机能减退症的评估和治疗，包括合理的生化评估、激素补充过量、激素补充不足、妊娠期垂体机能减退症的治疗、垂体手术或其他手术时的处理。

1.0 垂体机能减退症的诊断
中枢性肾上腺皮质功能不全（AI）
1.1 建议： 早上 8～9 点血清皮质醇水平作为诊断中枢性肾上腺皮质功能不全（ AI）的一线检验。 (2|○ + OOO)

1.2 不推荐： 使用随机血皮质醇水平来诊断 AI 。 (1|○ + ○ + OO)
1.3 建议：血皮质醇＜3μg/dL 时提示 AI 诊断，当皮质醇＞15μg/dL 时可能排除 AI 的诊断。 (2|○ + OOO)
1.4 建议： 清晨血皮质醇水平为 3-15μg/dL 时做 ACTH 兴奋试验来诊断 AI。在 30 或 60 分钟时峰值血皮质醇水平小于＜18.1μg/dL（500nmol/L）时提示 A I 诊断。 (2|○ + ○ + OO)
1.5 建议： 对于近期使用过糖皮质激素的患者， 评估下丘脑-垂体-肾上腺轴（ HPA 轴）功能， 在最后一次使用氢化可的松（ HC） 后的至少 18-24 小时后进行生化检测， 对于使用合成糖皮质激素（ GCs） 的患者， 则需要更长时间。 (2|○ + ○ + OO)

中枢性甲状腺功能减退
1.6 推荐： 检测血清游离 T4（ FT4） 和 TSH 水平来评估中枢性甲状腺功能减退（ CH）。在有垂体疾病的情况下，FT4 水平低于实验室参考值范围，同时 TSH 降低、正常或者轻度升高， 通常可以确诊 CH。 (1|○ + ○ + ○ + ○ + )
1.7 对于有垂体疾病、 FT4 在正常参考值范围的低值，则疑诊有轻度 CH， 若伴有临床症状， 或者定期复查 FT4时，如果 FT4 下降 20%或 20%以上， 建议起始 L-T4 治疗。 (2|○ + OOO)
1.8 不建议使用激发 TSH 的试验来诊断 CH。 (2|○ + ○ + ○ + O)

生长激素（ GH） 缺乏
1.9 对于疑诊生长激素缺乏（ GHD） 的患者， 推荐行生长激素激发试验。单独检测生长激素水平对 GHD 诊断无帮助。 (1|○ + ○ + ○ + O)
1.10 推荐使用相应的体质指数（ BMI） 的切点来评估生长激素峰值。 (1|○ + ○ + OO)
1.11 对于有明确生长激素缺乏诊断特征依据， 并有其他三个垂体激素轴缺乏的患者， 不建议再进行生长激素激发试验来诊断 GHD。 (2|○ + ○ + ○ + O)

男性中枢性性腺功能减退
1.12对于疑诊有性腺功能减退的男性， 推荐检测血清睾酮（ T）、 FSH、 LH 水平来诊断中枢性性腺功能减退。 (1|○ +○ + OO)
1.13 推荐：诊断中枢性性腺功能减退症是在不合并有急性或亚急性疾病状态下， 上午 10 点之前采集标本做上述激素测定（ 在整夜空腹后的次日上午 10 点）， 并要同时测定血清泌乳素（ PRL） 水平。 (1|○ + ○ + OO)

女性中枢性性腺功能减退
1.14当出现月经稀发或停经时， 推荐检测血清 E2、 FSH、 LH。 需排除引起月经紊乱的其他原因，例如高泌乳素血症、高雄激素血症、甲状腺疾病， 尤其是在没有合并出现其他垂体激素缺乏的情况下，要排除以上这些与排卵障碍相关的疾病。对于停经患者，需排除妊娠。 (1|○ + ○ + OO)

1.15不建议做 GnRH 兴奋实验， 这个试验对本病的诊断没有更大的价值。 (2|○ + ○ + OO)
1.16.推荐： 对于绝经后妇女， 如果缺乏血清 FSH 和 LH 的升高，则足以诊断促性腺激素缺乏（前提是该病人没有在使用雌孕激素补充治疗[HRT]）。 (1|○ + ○ + ○ + O)

中枢性尿崩症
1.17推荐： 对于有多尿症状的患者（多尿是指多于 50ml/每公斤体重/24 小时， 70Kg 者多于 3.5L/天）， 需同步检测血渗透压和尿渗透压， 在血渗透压大于 295mOsmol/L 时，尿渗透压应达到约 600mOsmol/L（尿渗透压/血渗透压比值约≥2）， 同时尿糖阴性。 (1|○ + ○ + ○ + O)

2.0 治疗
全垂体功能减退的激素补充治疗
糖皮质激素补充
2.1推荐： 使用氢化可的松（ HC）， 通常每日总剂量为 15-20mg， 单次或分多次给药。 清晨睡醒后用一次， 剂量最大， 次剂量是下午给药（ 若两次给药）； 或午餐时、 下午较晚的时间给第二次和第三次给药（ 若三次给药）。(1|○ + ○ + ○ + O)
2.2建议： 部分病人可以用长效 GCs， 例如买不到药、依从性差者、为了方便性。 (2|○ + OOO)
2.3推荐： 要教育所有 AI 病人应急剂量和急诊 GC 的使用，指导他们带一个急救卡、带、项链等 AI 标示，备好一个含有高剂量 GC 注射剂型药物的急救包。 (1|○ + ○ + ○ + O)
2.4 不推荐给继发性 AI 患者用氟氢可的松。 (1|○ + ○ + ○ + O)

肾上腺危象
2.5推荐： 对于继发性 AI 患者，可疑有肾上腺危象时， 立即注射 50-100mg 的氢化可的松（肠道外给药）。 (1|○ +○ + ○ + O)

甲状腺激素补充
2.6推荐： 使用左甲状腺素（ L-T4） 足够的补充量， 使 FT4 达到参考范围的中上水平。中枢性甲减的 L-T4 平均治疗量为 1.6μg/Kg/d， 根据临床情况、 年龄、 FT4 水平来调整 L-T4 剂量。 (1|○ + ○ + ○ + O)
2.7不建议使用 L-T3、甲状腺提取物或其他剂型的甲状腺激素治疗中枢性甲减。 (2|○ + ○ + OO)
2.8不推荐根据 TSH 水平来调整中枢性甲减的甲状腺激素治疗剂量。 (1|○ + ○ + ○ + O)

睾酮补充
2.9 对于没有禁忌症的中枢性性腺功能减退成年男性患者，建议使用睾酮补充治疗，以防止睾酮缺乏导致的贫血，减少脂肪， 提高骨密度、性欲、性功能、 体能、 生活质量、肌肉组织和力量。 (2|○ + ○ + OO)

绝经前女性雌激素补充
2.10 中枢性性腺功能减退绝经前期女性患者， 没有禁忌症时， 推荐给予性激素补充治疗。 (1|○ + ○ + ○ + O)

生长激素补充治疗
2.11推荐： 确诊生长激素缺乏患者，没有禁忌症时， 给予生长激素补充治疗。年龄小于 60 岁者，推荐起始剂量 0.2-0.4mg/d， 年龄大于 60 岁者推荐剂量 0.1-0.2mg/d。 (1|○ + ○ + ○ + O)
2.12推荐： 调整生长激素剂量， 维持 IGF-1 水平低于正常值上限，若有副作用出现， 应降低剂量。 (1|○ + OOO)
2.13 对于既往没有垂体或下丘脑疾病的老年人， 虽然其 IGF-1 低于年龄矫正的参考范围， 不建议使用生长激素。(2|○ + OOO)
2.14不推荐使用生长激素来提高运动员的成绩， 因为这在美国是违法的， 而且没有任何科学或伦理依据， 也没有切实的有效证据。（未分级，依据临床经验）

尿崩症
2.15在用去氨加压素（ DDAVP） 治疗尿崩症时，我们建议采用个体化治疗方案。虽然所有患者都应该用药，但2.29 建议监测甲状腺激素的补充治疗（按照上述推荐），以防过度治疗而导致的骨质疏松。 (2|○ + ○ + OO)

垂体机能减退患者补充治疗时心血管风险
糖皮质激素过度补充
2.30对于中枢性肾上腺皮质功能不全患者，建议予最低耐受剂量的氢化可的松补充治疗，以降低代谢病和心血管疾病风险。 (1|○ + ○ + ○ + O)

甲状腺激素补充
2.31为了避免甲状腺激素治疗不足或过度甲状腺激素治疗导致的长期心血管风险， 对于中枢性甲减的患者要调整甲状腺激素的剂量以防止 FT4 过高或过低。（未分级，依据临床经验）

3.0 特殊情况
库欣病
3.1 推荐： 在 ACTH 分泌腺瘤切除术后，给予皮质激素补充治疗， 直到下丘脑-垂体-肾上腺轴完全恢复。 (1|○ + ○ +○ + O)
3.2 库欣病手术治疗后，在开始补充治疗之前，推荐再次评估其甲状腺和生长激素轴功能。 (1|○ + OOO)

泌乳素瘤
3.3 推荐：对于有泌乳素大腺瘤和中枢性性腺功能减退的患者，在成功的多巴胺激动剂治疗后， 重新评估全垂体各轴的功能。 (1|○ + ○ + ○ + O)

肢端肥大症经手术或放疗治愈后， 生长激素补充治疗
3.4 对于手术或放疗后的肢端肥大症患者，有明确生长激素缺乏、 没有禁忌症， 建议给予低剂量生长激素补充治疗。 (2|○ + OOO)

垂体机能低下患者的围手术期治疗
垂体手术
3.5 推荐： 对于 AI 患者，手术前应给予应激剂量的糖皮质激素，术后在再次评估之前逐渐减小剂量。 (1|○ + ○ + ○ +O)
3.6 对于手术前肾上腺皮质功能正常的患者，建议在术后给予个体化糖皮质激素治疗， 直到可以再次评估下丘脑-垂体-肾上腺轴功能。 (2|○ + ○ + OO)
3.7 对于手术前中枢性甲减的患者，建议在非急诊手术之前， 给予甲状腺激素治疗， 并持续整个围手术期。 (1|○ +○ + ○ + O)
3.8 对于手术前甲状腺功能正常的患者，建议在手术后 6-8 周测定 FT4 水平， 以判断是否出现中枢性甲减。 (1|○ +○ + ○ + OO)
3.9 建议尿崩症的起始治疗用短效水溶性抗利尿激素（ ADH）， 因为绝大部分尿崩症可以自发缓解。 (2|○ + ○ + OO)
3.10 外科手术后第一周， 不建议预先安排使用去氨加压素（ DDAVP）（ 解释： 不建议 DDAVP 长期医嘱），以防止一过性尿崩症缓解后而导致的低钠血症风险。此外，在术后 7-10 天也有可能出现抗利尿激素不适当分泌综合征的低钠血症的风险。 (2|○ + OOO)
3.11 建议出院后使用口服或经鼻剂型的 DDAVP， 仅出现有明显多尿时才推荐使用本药。 (2|○ + OOO)
3.12 建议在垂体外科术后 6 周重新评估所有垂体轴的功能，并定期随访评估垂体激素缺乏的进展或改善情况。(2|○ + ○ + OO)

非垂体手术
3.13 在外科手术当天， 推荐根据疾病严重程度和应激情况调整糖皮质激素剂量。 (1|○ + ○ + ○ + O)
3.14 对于小到中度的手术应激，建议给予 25-75mg 氢化可的松/24 小时（往往用 1-2 天）。 (2|○ + ○ + OO)
3.15 对于大手术应激， 建议首次静推 100mg 氢化可的松后，给予每 24 小时用 200mg 氢化可的松持续静脉注射（或者每 6 小时静推或肌注 50mg 氢化可的松）。 (2|○ + ○ + OO)

妊娠期垂体机能减退症的治疗
糖皮质激素
3.16 建议妊娠期选择氢化可的松作为糖皮质激素补充治疗，并根据患者临床情况增加剂量；妊娠期，特别是后三个月，往往需要较高的 HC 剂量。（未分级，依据临床经验）
3.17 建议中枢性 AI 的患者， 密切关注其是否出现补充不足或补充过度的症状和体征（比如，正常体重增加，乏力，体位性低血压或高血压，高血糖）。（未分级，依据临床经验）
3.18 不建议孕期使用地塞米松进行补充治疗， 因为其无法被胎盘灭活。 (1|○ + ○ + OO)
3.19 在产程活跃期， 氢化可的松建议给予应激剂量， 类似于重大手术应激时的剂量。 (1|○ + ○ + OO)

甲状腺激素
3.20 推荐：女性中枢性甲减患者怀孕后，需每 4-6 周评估 FT4 或 TT4 水平， 并且可能需要增加 L-T4 剂量， 以维持甲状腺激素水平在妊娠期的目标范围内。 (1|○ + ○ + OO)

去氨加压素
3.21 对于已经存在尿崩症的孕妇，我们建议在怀孕期间继续给予去氨加压素（ DDAVP） 治疗， 并在必要时调整其治疗剂量。 (2|○ + ○ + OO)

生长激素
3.22 建议妊娠期停用生长激素补充治疗，因为其有效性和安全性尚不明确，而且胎盘可以产生生长激素。 (2|○ +○ + OO)

垂体卒中时垂体机能减退的治疗
3.23 推荐对于所有垂体卒中的患者评估是否存在急性垂体机能低下。 (1|○ + ○ + ○ + O)
3.24 因为急性肾上腺皮质功能不全是主要死亡原因，所以我们推荐使用糖皮质激素治疗，直到实验室检查诊断确立， 以及病人维持了正常的垂体功能。 (1|○ + ○ + OO)
3.25 对于垂体卒中经外科解压或内科保守治疗的患者，推荐监测垂体各个轴功能， 因为随着时间推移， 垂体机能减退可能会逐渐出现。 (1|○ + ○ + OO)

正在接受抗惊厥药物治疗的垂体机能低下患者的治疗
3.26 建议教育那些正在使用非地塞米松 GCs 治疗的 AI 患者，开始使用有酶诱导效应的抗惊厥药物（ AEDs）时，要关注有关 AI 的早期症状和体征。 (2|○ + ○ + OO)

3.27 对于正在使用地塞米松治疗的 AI 患者， 若有同时使用有酶诱导效应的 AEDs， 则建议增加地塞米松的补充剂量。 (2|○ + OOO)
3.28 推荐：对于正在使用 L-T4 治疗的 CH 患者， 在使用有酶诱导效应的 AEDs 后， 至少 6 周复查 FT4，当 FT4 低于目标范围时，需增加 L-T4 剂量。 (1|○ + ○ + OO)
3.29 建议： 对于开始雌激素补充治疗的女性患者， 建议评估有酶诱导效应的 AEDs 的水平， 并根据需要调整后者的剂量。 (2|○ + ○ + OO)3.30 建议： 开始使用有酶诱导效应的 AEDs 的患者， 需监测并注意调整去氨加压素（ DDAVP） 的剂量。 (2|○ + ○ +OO)