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角膜上皮位于角膜组织最外层,容易受到擦伤、感染、烧伤等各种因素的损害。角膜上皮损伤是最常见的眼部疾病之一。良好的伤口愈合能力对于保持角膜的完整性和清晰度至关重要。该过程包括细胞迁移、增殖、细胞基质粘附和组织重塑等,通常由生长因子等多种因素驱动。既往的研究表明核苷酸释放是角膜损伤的最早反应之一,但是其作用尚不明确。
腺苷是核苷酸代谢的重要产物,可通过腺苷受体发挥作用。其中,腺苷A2A受体可调控眼睛的多种生理和病理过程,如视网膜波的生成、视网膜血管增生、小胶质细胞活化等。然而,A2A受体在角膜伤口愈合中的作用尚未见报道。
6月15日,陈江帆/郭卫团队在经典药理学期刊British Journal of Pharmacology上发表题为“An agonist of the adenosine A2A receptor, CGS21680, promotes corneal epithelial wound healing via the YAP signaling pathway”的研究论文。该研究利用小鼠角膜上皮损伤模型,首次发现A2A受体在损伤过程中一过性高表达;进一步通过药理学实验,阐明了A2A受体特异性激动剂CGS21680促进角膜修复的作用,这种作用是通过促进角膜上皮细胞迁移和增殖而实现的;且该作用与重组人表皮生长因子(rhEGF)滴眼液的效果类似(如下图所示)。在此基础上,进一步研究了CGS21680通过Hippo-YAP信号通路实现该功能的分子机制。该研究首次明确了A2A受体作为角膜损伤修复的药物靶点,提示了局部使用CGS21680的潜在应用价值。
陈江帆教授和郭卫副研究员为共同通讯作者,2021级硕士研究生孙秋芹为第一作者。实验室眼-脑研究中心研究生姜楠、宋越、李泽文以及温州医科大学精神医学学院汪伟副研究员等参与该工作的完成。该工作得到国家自然基金委面上项目等的资助。
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GMT+8, 2024-12-7 04:54
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