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肿瘤组织从来就不缺氧

已有 12167 次阅读 2015-12-9 16:53 |系统分类:观点评述

肿瘤组织从来就不缺氧

 

按照温伯格效应,大家总以为肿瘤细胞长期处于缺氧的环境。实际上,大家错误的理解了温伯格效应,它真正想表示的是,不管肿瘤环境如何,肿瘤细胞更多的是靠低氧糖酵解来进行能量代谢的。所以实质上从温伯格效应中推演补充肿瘤细胞是缺氧的,因此从这个机制出发也研发不出正确的抗癌药物。

事实上,肿瘤细胞内的环境是有超过一般细胞的ROS含量,这相当于肿瘤细胞内处于高氧化环境,这和衰老细胞(senescence cell)类似。

 

2015年12月9日讯/生物谷BIOON/--新药研发不易,每家制药公司都会经历新药夭折的痛苦。近日,默克又重复了这一悲剧。默克宣布其抗肿瘤药TH-302 III期临床试验失败,迫使其不得不放弃了在研的两个适应症,并重新考虑这一重磅潜力股的未来。

默克研发部门负责人Luciano Rossetti表示,公司决定不再进行TH-302在软组织肉瘤和胰腺癌中的研究,并且将会尽快决定是否继续进行其它的临床试验。从声明中可以看出,TH-302的前景不容乐观。

默克的TH-302又名evofosfamide,实体瘤的局部微环境通常缺氧,而TH-302可以被低氧诱导,从而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。该药最初从Threshold制药公司购得,曾被认为是默克研发管线上最大的潜力股之一,并曾多次被作为公司研发的重点项目。然而在默克宣布这一噩耗后,Threshold的股价暴跌83%。

近来,默克饱受新药夭折在III期临床试验的痛苦,此前的肿瘤疫苗Stimuvax也是,由于肿瘤不断处于杀灭—复发状态,导致该疫苗项目最终流产。过去十多年,默克一直在寻找新的研发部门主管,却始终无法研发出一个新的重量级产品。

Threshold制药CEOBarry Selick坦承,TH-302临床试验失败表明该药物无法长期有效靶向肿瘤,成为一个稳定的抗肿瘤药物。他表示Threshold与世界一流的科学家共同研发TH-302已逾十年,尽管大家相信仍有大量数据可以表明缺氧在肿瘤治疗抵抗中的作用,但目前对失败的III期临床数据无力回天。

目前默克的全部赌注几乎全部押到了与辉瑞共同研发的PD-L1抑制剂——avelumab上(推荐阅读:3月3个里程碑!默克/辉瑞PD-L1免疫疗法avelumab收获FDA突破性药物资格)。辉瑞支付了高达8.5亿美元的预付款,几乎是业内最高水平。默克一年前放弃了数次合作机会,这一次,默克不得不再次调整研发管线。默克的厄运何时结束,制药巨头如何应对研发失败,这都是值得思考的问题。(生物谷Bioon.com)

信源:Merck KGaA puts a lead cancer drug onthe chopping block, Threshold craters




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