博文
- 依维莫司联合 RSL3/Erastin 是 RCC 治疗的有希望的治疗选择
- 肾细胞癌 (RCC) 是泌尿系统癌症的常见类型，通常在晚期诊断。依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的抑制剂，被用作索拉非尼或舒尼替尼难治性转移性肾细胞癌的二线治疗。然而，依维莫司的临床益处常常受到耐药性的阻碍。铁死亡是一种新的受调控的细胞死亡形式，最近与不同癌症的发展和治疗反应有关。 RSL3 ((1S,3R) ...
- 内源性 TMEM16F 对铁死亡的重要贡献
- 为了进一步检查 TMEM16F 对铁死亡的潜在作用，使用 Cx3cr1-Cre 小鼠在巨噬细胞中产生 TMEM16F 敲除。巨噬细胞以相对较高的水平表达 TMEM16F，这对巨噬细胞的基本功能有显着影响，如前面在常规 TMEM16F 敲除巨噬细胞中所示。通过 RSL3 和erastin 在孤立的腹膜巨噬细胞中诱导铁死亡细胞死亡。通过碘化丙啶 (PI) 染色检测细胞 ...
- 促进铁死亡
- xCT 介导的细胞外空间胱氨酸吸收伴随细胞内谷氨酸的输出可以调节铁死亡。在细胞质中，胱氨酸转化为半胱氨酸，是合成谷胱甘肽的主要原料。GSH 作为电子供体，在谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的酶解作用下将有毒的脂质过氧化物还原为无毒的醇。因此，xCT-GSH-GPX4 轴对细胞铁死亡起到了主要的防御机制。 p53 的上调显着降低 ...
- 亲脂性自由基陷阱
- 铁死亡是一种细胞死亡形式，它是由脂质过氧化产物的积累和铁代谢产生的致死 ROS 引起的。铁过载通过 Fenton 反应增加 ROS 的释放来诱导铁死亡，其特征是 Fe2+ 从核内体释放到细胞质中的不稳定铁池中。铁摄取的增加和铁储存的减少导致铁含量过高和随后的铁死亡。 NOX 家族的线粒体呼吸链和 NADPH 氧化酶是人心肌细胞、神经 ...
- 泛癌单细胞 RNA-seq 揭示了细胞异质性的反复出现的程序
- 除了细胞周期抑制剂外，SCC47（HPV+、p53 WT）中的 EpiSen-low 细胞对多种蛋白酶体抑制剂的敏感性也有所增加。相比之下，JHU006 (HPV-) 的所有亚群都对蛋白酶体抑制敏感。不同 HNSCC 细胞系之间对蛋白酶体抑制剂的不同敏感性，这些差异归因于 HPV 和 p53 状态以及 NFkB 的激活。同一细胞系 (SCC47) 中此类抑制剂的不 ...
- 靶向prominin2克服癌症中的铁死亡抗性
- 铁死亡是一种新型的非凋亡调节细胞死亡 (RCD)。它的特点是铁依赖性过氧化脂质积累伴随着氧化还原酶不足，尤其是谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)。 RAS-selective lethal 3 ( RSL3 )、 erastin 和 ferroptosis inducing 56 (FIN56) 通过针对 GPX4 功能的不同方式诱导铁死亡。酰基辅酶A 合成酶长链家族 4 (ACSL4)、溶血磷脂酰 ...
- 铁死亡增强癌症治疗效果
- 由于形态不同，细胞死亡通常分为三组：凋亡、自噬和坏死。 铁死亡是一种新发现的细胞死亡，它在形态、生物化学和遗传学方面不同于任何其他调节性细胞死亡。 发生铁死亡的细胞线粒体变小，线粒体膜浓度升高，线粒体嵴减少或消失，线粒体外膜破裂。 此外，细胞凋亡、自噬和热解的抑制剂不能抑制铁死亡。 细胞对铁死亡 ...
- 增强乳腺癌细胞的放射敏感性
- 在放疗前长期用含铁水治疗会加速大鼠神经胶质瘤死亡，并由于细胞凋亡和铁死亡的结合而提高放疗效率，铁螯合剂 DFO 可以阻断这种治疗。 IR 或 Keap1 的缺乏会促进 SLC7A11 的表达，从而通过抑制铁死亡来增强放射抗性。铁死亡诱导剂如 RSL3 、 erastin 、索拉非尼和柳氮磺胺吡啶或灭活 SLC7A11 和 GPX4 可使抗辐射癌细胞敏& ...
- 铁死亡对心脏细胞代谢组的影响：谷氨酰胺分解的作用
- RSL3 影响 TCA 循环中间体，这可以通过增加异柠檬酸和 2-酮戊二酸水平以及降低琥珀酸水平来证明。这些数据和 GLS1 敲低实验的结果证明了谷氨酰胺分解-TCA 轴在 H9c2 心肌细胞铁死亡中的重要性。在小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 和纤维肉瘤 HT-1080 细胞中，TCA 循环中间体（2-酮戊二酸、琥珀酸、苹果酸和延胡索酸）可增加脂质 ...
- 泛癌单细胞 RNA-seq 揭示了细胞异质性反复出现程序
- 除了细胞周期抑制剂外，SCC47（HPV+、p53 WT）中的 EpiSen-low 细胞对多种蛋白酶体抑制剂的敏感性也有所增加。相比之下，JHU006 (HPV-) 的所有亚群都对蛋白酶体抑制敏感。不同 HNSCC 细胞系之间对蛋白酶体抑制剂的不同敏感性与之前的研究一致，这些研究将这些差异归因于 HPV 和 p53 状态以及 NFkB 的激活。有分析进一步强 ...
