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NE SCLC 的铁死亡抗性
王伟 2022-9-11 10:40
虽然非 NE SCLC 由于醚脂质合成上调而对铁死亡敏感,但 NE SCLC 具有高度抗性。为了确定 NE SCLC 是否可能通过上调 GSH 和 GPX4 活性而获得铁死亡抗性,测量了 GSH 及其氧化形式 GSSG 的细胞浓度。令人惊讶且出乎意料的是,事实上,NE 漂浮物和人和鼠抗性 NE 细胞具有较低的 GSH 基础水平。在表达 ASCL1 的 NE SCLC 中,G ...
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癌症中的铁死亡
王伟 2022-9-10 18:08
诱导铁死亡以杀死耐药癌细胞类型是新辅助和辅助化疗的有希望的策略。迄今为止发现的大多数铁死亡诱导化合物都针对氧化还原稳态的关键看护者(即系统 xc- 和 GPX4),如上所述,以破坏现有的氧化还原平衡并启动铁死亡级联。这在考虑化学抗性时特别重要,因为已知许多癌细胞类型对 ROS 诱导的化学治疗剂具有抗性,部分原因 ...
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癌症中的细胞多样性
王伟 2022-9-9 13:20
癌症中细胞多样性的一个重要含义是,不同的细胞亚群可能对治疗有不同的反应,从而促进治疗失败和复发。 比较了从选择的两个模型细胞系中的每一个中分类的 EpiSen-high 和 EpiSen-low 亚群的敏感性, 使用基于 CTG 的活力测定筛选了 2,198 种生物活性化合物。 选择基于差异敏感性或杀死两个亚群的能力(=10% 存活率)定 ...
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肿瘤治疗的潜在靶点
王伟 2022-9-8 16:22
p53 是一种经典的转录因子,可通过调节细胞周期、衰老、凋亡和能量代谢来预防癌症的发展。因此,它被广泛称为肿瘤抑制因子。越来越多的文献强调,铁死亡是 p53 发挥抗肿瘤活性的机制之一。这种非典型的肿瘤抑制功能独立于细胞生长停滞、细胞凋亡和衰老。具体来说,顾等人。据报道,p53 通过抑制 SLC7A11 的表达并因此抑制 ...
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线粒体损伤和能量代谢紊乱加剧了脂质过氧化和铁死亡之间的恶性循环,拮抗FSP1可导致铁死亡的发生
王伟 2022-9-7 13:38
脂质过氧化物的积累是铁死亡的另一个关键因素。细胞或细胞器膜由于其高多不饱和脂肪酸(称为脂质过氧化)而特别容易受到 ROS 的攻击。哺乳动物细胞中 ROS 的一个重要来源是线粒体。在线粒体代谢活动中,三羧酸(TCA)循环从葡萄糖或脂肪酸代谢中的乙酰辅酶A开始,并将电子转移到电子传递链(ETC),完成氧化磷酸化(OXPHO ...
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由 RSL3 诱导的铁死亡导致 H9c2 心肌细胞代谢谱发生巨大变化
王伟 2022-9-6 15:21
在 3 小时的潜伏期后,RSL3 攻击细胞中的 LDH 活性显着增加,表明响应于铁死亡刺激的高细胞死亡。然而,在几种结构不同的抗氧化剂(Fer-1、XJB 和 TSM)存在下,RSL3 不能诱导细胞死亡。通过气体簇离子束二次离子质谱 (GCIB-SIMS) 成像技术对氧化磷脂进行了直接映射,能够在单细胞水平上以 1.2 mm 的空间分辨率识别氧化磷 ...
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铁死亡的特征与生物标志物
王伟 2022-9-5 13:17
调节性细胞死亡 (RCD) 的诱导和后果伴随着基因和蛋白质表达、生化途径以及细胞形态和大小的变化。此类 RCD 对发育、组织稳态以及疾病的发生和进展具有重大影响。在不同形式的 RCD 中,铁死亡似乎是由铁过载和脂质过氧化引起的组织损伤的主要原因。事实上,功能失调的铁死亡反应与多种病理状况和疾病有关,例如神经退行性疾 ...
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