第三代狂犬病减毒活疫苗在家犬中的应用效果(7)

前言：

人类的狂犬病99％是由狗传播而来。为了实现全球在2030年消除经狗传播的人类狂犬病的宏伟目标，必经之路就是通过给狗普遍接种疫苗消除狗群中的狂犬病。狗群中的狂犬病消除了，人的狂犬病也自然就消除了。但要给狗特别是流浪狗通过打针接种疫苗是一项艰难而危险的工作。如果能开发出安全有效的口服（食饵）疫苗，则将带来极大的便利。口服（食饵）疫苗通常都是减毒活疫苗，欧美国家将口服减毒活疫苗用于控制多种野生动物的狂犬病，曾取得巨大的成功。但若要将口服减毒活疫苗用于家养动物狗，则在安全性方面要求更高，因为口服活疫苗用于狗以后，与人和其他各种家养动物直接接触机会更多，必须确保对人和家养动物有更高的安全系数。而且许多在野生动物中有效的口服疫苗对狗的效果大打折扣，因此迫切需要开发符合更高标准的口服疫苗用于作为家养动物的狗。世界各国包括中国在内的狂犬病研究人员多年来一直在进行适用于狗的口服狂犬病疫苗的研发工作，德国的研究人员多年在这方面处于领先地位。

在今年１月30日出版的世界最著名的疫苗学专业杂志《Vaccines》上，德国的相关研究人员发表了一篇研究论文（见参考文献），介绍第三代口服狂犬病疫苗应用于家犬的最新研究进展。

适用于狗的安全有效的新一代口服狂犬病疫苗也是中国非常迫切需要的，这篇文章的内容，包括一些实验细节，都是值得我们认真学习、参考的，所以以下分数次较详细地译介这篇研究论文的主要内容。

3. 结果（3）

使用RFFIT（快速荧光灶抑制试验）的结果(表2)不太明确。最高的血清转化率是在疫苗接种后第45天（dpv）获得的；25只口服疫苗的动物中有13只(52%)的VNA（病毒中和抗体）水平 >0.5 IU/mL。7只接种过疫苗的狗在从接种疫苗直至病毒攻击（感染）之间的整个期间从未达到VNA水平 >0.5 IU/m; 其中两只狗从未超过0.25 IU/mL。两只对照动物的VNA水平在单独一次采样场合高于阳性阈值：B4 - 1.74 IU/mL和B6 - 0.56 IU/mL。如前所述，这两个血清样品在ELISA中均为狂犬病特异性抗体阴性。

与 ELISA（酶联免疫吸附试验）的结果一样，76%的接种犬也发现了病毒攻击（感染）的增强效应。10只对照动物中有7只在死亡当日的VNA水平也 > 0.5 IU/mL。

所有接种疫苗的狗在病毒攻击（感染）后都存活了下来，除了一只狗在感染后12天根据在动物身上观察到的临床神经症状的严重程度被安乐死。使用FAT对这只动物大脑中RABV（狂犬病毒）抗原的存在进行的检测结果为阴性。随后，对该大脑进行RT-qPCR和RTCIT检测。细胞培养(RTCIT)中未分离到病毒，但RT-qPCR检测结果是RABV RNA阳性。此外，序列分析显示与所使用的挑战病毒100%相同。

在采用ELISA进行的整个观察期间，接种了疫苗的动物产生了一致的、可检测到的免疫反应，但在采用RFFIT时，病毒攻击前的 VNA水平从未超过0.5 IU/mL。在RFFIT中被认为血清阴性(<0.5 IU/mL)的另外6只接种过疫苗的狗都在病毒攻击（感染）中幸存下来。所有10只对照犬在出现临床症状后10至14天内被安乐死，并且在使用FAT检测RABV抗原在大脑中的存在时结果呈阳性。

表2.　根据RFFIT检测的结果，疫苗接种组的犬(V)和对照组的犬(C)在疫苗接种后特定日期(dpv)的血清转化率(n/N)，几何平均值(GMT-IU /mL)，最大(max)和最小(min)VNA水平；n－发生血清转化(>0.5 IU/mL)的犬的数目，N－处理过的各类犬的总数。

*B10样品是在病毒攻击（感染）后11-91天收集，这取决于执行安乐死的日期。在第二阶段，病毒攻击的实施延迟了14天。因此，B10样品的收集日期是290 dpv而不是276 dpv。

（未完待续）

参考文献：

Bobe, K.; Ortmann, S.; Kaiser, C.; et al. Efficacy of Oral Rabies Vaccine Baits Containing SPBN GASGAS in Domestic Dogs According to International Standards. Vaccines 2023, 11, 307. https://doi.org/10.3390/vaccines11020307 

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