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2022年最新版《狂犬病》专著选介（23）精选

已有 4533 次阅读 2023-1-3 08:08 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

2022年最新版《狂犬病》专著选介（23）

总目录

前言

历史背景

流行病学分析方法

　死亡率数据来源

　发病率数据来源

　血清学调查

　实验室方法

影响流行病学模式的病原体的生物学特征

描述性流行病学

　发病率

　狂犬病流行的方式（流行的行为）

　地理分布

时间(季节）分布

年龄、性别、种族和职业：社会经济、营养和遗传因素

传播的机制和途径

发病机制和免疫

宿主反应模式

　临床特征

　诊断

预防和控制

　基本的流行病学方法

　免疫的基本概念和实践

进化问题

　流浪犬的管理:口服狂犬病疫苗(ORV)是一种解决方案?

　目前预防狂犬病的生物制剂有哪些替代品?

　临床人类狂犬病的治疗?

　疾病引入/再引入的威胁?

　动物种群管理?

参考文献

预防和控制

基本的流行病学方法

　　现代预防狂犬病的公共卫生战略包括预防暴露于狂犬病的教育，对被感染动物咬伤的人进行及时和适当的预防接种，通过暴露前接种预防伴侣动物物种之间的疾病，以及在自由放养的狂犬病宿主中进行生态无害的管理和控制。虽然关注暴露者是一项明显和主要的生物医学责任，但对储存宿主的最终管理是选择性地消除动物狂犬病的唯一途径。动物狂犬病的管理不仅限于家畜。自20世纪60年代美国疾病控制与预防中心提出野生动物口服狂犬病疫苗(ORV)的概念，以及1978年瑞士使用改良的减毒活狂犬病毒疫苗进行的最初现场实验以来，欧洲和北美数千万剂疫苗的分发证明了这一技术的实用性，其中一个预期结果是消除当地的狂犬病，证据如下:西欧和加拿大南部消除了狐狸狂犬病，美国消除了郊狼狂犬病毒变种;德克萨斯州中西部消灭了灰狐狂犬病;在韩国消灭了浣熊狂犬病;以及浣熊狂犬病在美国东部的控制。

　　关于家养动物，在现代之前的几千年里，在旧世界（东半球）的大部分地区(表1)和自18世纪以来的新世界（西半球），如20世纪上半叶的美国所示(图3和4)，犬狂犬病呈地方性流行。在19世纪80年代早期，巴斯德使用从患狂犬病的狗身上获得的病毒，并通过脑内接种在兔子体内连续传代获得疫苗，他然后给一系列狗接种了疫苗，随后用狂犬病毒攻击它们，所获得的幸存者的结果是可接受的。使用猴子脑内接种的其他攻击试验研究使巴斯德能够证明，狗对强毒性的野生狂犬病毒的额外挑战具有抵抗力。巴斯德之后，旨在保护狗免患狂犬病的疫苗的改进和进化导致20世纪40年代和50年代广泛实施的疫苗接种运动，随后在美国报告的狗狂犬病病例下降。如今在美国，根据当地或州的要求，在幼犬期进行初级疫苗接种后，每1年或3年对狗注射接种狂犬病疫苗加强针。然而，尽管在美国等发达国家取得了成功，犬狂犬病仍然是导致全球大多数人类狂犬病死亡的原因。发展中国家的家犬通常是无主的、“社区”拥有的，或被农业兽医服务部门忽视，但又是为确保大规模疫苗接种运动的成功所必须考虑的。对犬类种群的无知和管理不善导致了狂犬病的延续。尽管已发现发展中国家突击性的疫苗接种运动可实现世卫组织建议的约70%的疫苗接种覆盖率，但群体中很高的犬流动率(即引入新的易感个体)仍会导致地方性犬狂犬病的继续流行（必须持续保证约70%的疫苗接种覆盖率）。考虑到在所有发达国家都已成功地消除了犬类狂犬病毒的传播，而在整个发展中国家由狗引起的狂犬病死亡仍是沉重的的负担，以及现代疫苗、有效的监测以及敏感而特异的实验室诊断都是可获得的，全球努力消除犬类狂犬病毒传播的必要性和可行性日益增加。在促进关注人类和野生动物健康的相互依赖性(即“同一个健康（One Health）”)的背景下，已开发出综合工具，以支持全球公共卫生界实现到2030年消除犬类狂犬病导致的人类狂犬病死亡的目标。

　　除了大规模地给犬群接种疫苗外，野生动物口服狂犬病疫苗（ORV）也被证明是成功的。最初使用的是第一代改良减毒活狂犬病毒，后来使用的是转基因产物。例如，在20世纪80年代，一种牛痘-狂犬病毒糖蛋白重组病毒疫苗(V-RG)被开发出来，作为浣熊、狐狸、土狼、貉和其他多种重要物种的有效口服免疫原。这种重组正痘病毒疫苗的优点包括比减毒狂犬病毒更强的热稳定性和不会引起狂犬病，因为只有狂犬病毒表面糖蛋白的cDNA被插入重组病毒中。20世纪80年代期间，北美和欧洲在实验室条件下对V-RG重组病毒合作进行了深入细致的安全性评估，该项目进展的高潮是在该十年结束前已开始进行有限的现场实验。

　　尽管V-RG成功地在包括浣熊在内的几种野生动物物种中赋予了对狂犬病的免疫力，但V-RG似乎没有有效地控制其他几个重要的储存宿主，如条纹臭鼬(Mephitis mephitis)中的狂犬病。此外，减毒程度较低的第一代狂犬病毒候选株，如狂犬病毒株SAD/ERA，可能与这些物种中疫苗诱发的狂犬病有关。为了安全、有效和更全面地控制野生动物狂犬病，人腺病毒5型(HAdV-5)载体狂犬病毒糖蛋白重组疫苗(AdRG1.3;ONRAB®)已在实验室进行了安全性和有效性测试，并在加拿大实地使用，目前正在考虑在北美更广泛地使用。腺病毒属于腺病毒科的哺乳动物腺病毒亚科（Mastadenoviridae），是在包括人类在内的许多哺乳动物物种中普遍存在的无包膜DNA病毒。ONRAB®疫苗采用具有复制能力的HAdV-5载体，其中插入了ERA病毒糖蛋白基因的DNA副本，与V-RG类似，被包装成小袋给野生动物口服。加拿大的现场试验结果表明，ONRAB®在体内和体外都是稳定的，在已建立的人体腺病毒感染模型中复制能力有限，适合作为野生动物口服狂犬病疫苗在环境中使用。预计将批准更多安全有效的重组病毒用于ORV（口服狂犬病疫苗）。

　　一些反对野生动物ORV的人支持将减少动物群体数量而不是接种疫苗作为一种控制方法。他们引用了20世纪初欧洲和北美通过强制戴口套、限制活动和清除流浪动物来控制狂犬病的有效性，当时还没有大规模使用有效的疫苗。这项技术的两个组成部分(限制动物移动和用口套)不适用于野生动物，剩下的方法只有减少野生动物数量。作为一种唯一的控制机制，减少群体数量可能会降低狂犬病的局部强度或推迟对新地理区域的入侵，但不太可能以经济有效的方式完全消除狂犬病或永久保护一个地区避免可能发生的流行病。

　　一些专业团体可能会将一些野生动物物种，包括一些狂犬病媒介物种，视为滋扰或有害物种，因此反对使用ORV，理由是在消灭狂犬病后，这些动物的数量可能会增加。他们不恰当地将狂犬病视为野生动物数量控制的一种方式。然而，狂犬病在美国最主要的野生动物媒介(如浣熊、臭鼬等)中造成的死亡率比例尚未得到调查。在欧洲，汇集的数据表明狂犬病可能不是种群规模的重要调节因素。在大片地理区域消灭狂犬病后，红狐的数量并没有大幅增加。

在蝙蝠狂犬病控制方面，将蝙蝠排除在人类居住区域之外的重要性以及更好的公共教育以促进识别潜在的暴露，无论怎么强调都不为过。总体而言，鉴于蝙蝠种群对全球生态系统带来的好处，保护蝙蝠非常符合基本公共卫生原则。

(未完待续）

参考文献：

Abrahamian, F.M., Rupprecht, C.E. (2022). Rhabdovirus: Rabies. In: Kaslow, R.A., Stanberry, L.R., LeDuc, J.W. (eds) Viral Infections of Humans. Springer, New York, NY. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9544-8_28-1

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