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黑狗、白鸽和我——抗抑郁三十年记(2)核心机理 精选

已有 3495 次阅读 2024-7-22 01:06 |个人分类:心理健康|系统分类:科普集锦

第二篇 抑郁症发作的核心机理

   治疗进入正轨后,我拿出做科研的劲头,广泛阅读文献,琢磨抑郁症发病和恶化的机理,以便为自己实施更有效的综合治疗,更彻底地预防复发。

   抑郁症可以从生物、认知、行为、个人发展、社会文化等角度理解。作家兼心理学教授安德鲁·所罗门在《正午之魔: 抑郁是你我共有的秘密》中写道:“抑郁研究领域里,缺少的是综合”[1]。作为一个地理学者,我非常认同这个观点。第二篇和第三篇的文字是我基于系统思想,对来自不同学科的主流抑郁症知识的综合理解。

   焦虑是抑郁的常见诱因和伴随症状,焦虑和抑郁情绪的发生,存在密切关联的神经回路,因此本文也涉及焦虑情绪如何发生。

   抑郁症诱因多、症状多样、发病机理尚不明确,加上我最严重时也只是一个中度抑郁症患者,体验有限,挂一漏万在所难免。而且,心理学和神经科学并非我的专业,我是从一个患者的角度去理解已有的科学发现。期待留言交流,批评指正。

   文章较长。为提高阅读效率,先列出第二篇和第三篇的小节标题。

   第二篇 抑郁症发作的核心机理

一、人脑的功能分区:“理性脑”、“情绪脑”和“本能脑”

二、人脑的功能单位:神经元与神经回路

三、惩罚 or 奖赏:取决于马斯洛五大需求能否得到满足

四、成瘾的奖赏回路 vs 受理性调控的奖赏回路

五、抑郁症发作的核心机理——无奖赏回路过度活跃

    第三篇 抑郁症的恶化机理与治疗路线

一、压力下的应激反应

二、慢性压力、焦虑抑郁、大脑退化彼此增强的恶性循环

三、抑郁情绪诱发各种躯体化症状

四、抑郁情绪诱发各种精神障碍

五、环境中充斥着抑郁情绪的诱因

六、抑郁症的治疗路线

1-大脑结构.jpg

图1. 和情绪发生密切相关的脑区。来自文献[2],添加了几个重要脑区的名称、功能和大致位置。

一、人脑的功能分区:“理性脑”、“情绪脑”和“本能脑”

   我琢磨的第一个问题是:抑郁和焦虑是两种情绪障碍,那么情绪是如何产生呢?

   情绪是包括人在内的高等动物,应对发生的事情时,产生的心理与生理感受。这里“发生的事情”包括外部的刺激事件和内部的感觉与想法。情绪是进化的产物,具有适应、调整和沟通功能。合理表达情绪,帮助我们趋利避害。

   对于所有高等动物,情绪的产生与调节都需要生理基础——脑和躯体。我们人类的情绪还取决于认知。哈姆雷特说“世上本无所谓好和坏,思想使然”。我们如何看待发生的事情,即我们的信念、态度和思维方式,决定了情绪的性质是快乐、悲伤、恐惧、惊讶、厌恶,还是愤怒。

   认知是人脑的信息加工过程,涉及感觉、知觉、记忆、语言、想象和思维等。认知发生在大脑的最外层,即大脑皮层(图1,见本节上方)。在从猿到人的进化历程中,前额叶进化为容量最大的一块大脑皮层,约占大脑皮层的30%。

   前额叶在18~20岁发育成熟,在功能上有点类似电脑的中央处理器,接收、整合、加工来自全脑和躯干的各种信息,作出推理、想象、虚构这些人类独有的复杂决策,在工作记忆和长时记忆中也起重要作用。前额叶还有抑制冲动、平复恐惧、产生共情、注意控制等功能。其中眶额皮层是情绪产生和调节的关键脑区。左侧前额叶参与积极情感加工,其损伤和抑郁症状有关。

   假如大脑皮层是“理性脑”,边缘系统就是“情绪脑”,又称哺乳动物脑。边缘系统位于大脑皮层之下、脑干之上,包括扣带回、海马、杏仁核、下丘脑等相互联系的脑区(图1)。扣带回接收来自前额叶的信息,通过“抄经验”做决策(比前额叶的决策简单)和自我反思。海马在长时记忆的编码、存储和提取中起重要作用。杏仁核在情绪性记忆中起重要作用,负责识别威胁和产生消极情感,如焦虑、厌学等。

   边缘系统中的下丘脑,是体温、血糖浓度、激素浓度等内环境的调节中枢,是交感和副交感这两大自主神经系统的调节中枢,还是神经系统和内分泌系统的纽带。下丘脑通过影响脑垂体这一人体最重要的内分泌腺,间接调控我们的许多生理过程。下丘脑也是快乐中枢,参与产生由食物、性、药物、幽默、坐过山车等引起的快感。

   人脑的第三层结构是脑干及其周围的组织。其中,中脑聚集了释放多巴胺的神经元。多巴胺是激发欲望的神经递质,我称之为“欲望因子”。纹状体和外侧缰核位于多巴胺通道上,分别促成和抑制成瘾行为。脑桥的中缝核聚集了释放血清素的神经元。血清素有稳定情绪和助眠(血清素是褪黑素的前体)的作用,我称之为“情绪稳定因子”。丘脑负责接收感觉信息并将它们分发到合适的加工回路中。

   第三层结构起源于爬行动物,是人类大脑中最原始的脑区,可视为“本能脑”,因为它们的大多数功能是无意识的,而“理性脑”、“情绪脑”的活动很多是有意识的。

二、人脑的功能单位:神经元与神经回路

   神经元是神经系统的基本单元。人脑是上百亿个神经元错综相连的神经网络。神经元上的树突将输入信息传递给神经元的胞体。胞体被信息充分唤醒时,触发神经元放电。信息便以电信号的形式,通过轴突传递到突触小体。突触小体内的囊泡爆裂,释放出神经递质,如多巴胺、血清素、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、内啡肽等(图2)。

2-神经元s.jpg

图2. 神经元的结构与功能,来自文献[2]。

   每个囊泡爆裂大约释放5000个神经递质分子,一部分神经递质分子能进入邻近神经元的树突上的受体位点,就像钥匙插入了与之匹配的锁。就这样,信息以化学信号形式传递到下一个神经元。那些找不到匹配受体位点的神经递质分子,或者通过“再摄取”过程,回收到囊泡中,或者被相应的酶分解掉(图2)。抗抑郁药舍曲林就是通过抑制血清素的再摄取过程,提高这种神经递质被受体位点接收的概率,促进神经元间的信息传递,从而稳定情绪、改善心境。

   每个神经元同时和大约2000个神经元进行通信。一起放电的神经元联结在一起,构成极端复杂的信息传递与加工的神经回路。神经回路是脑功能的基础。大脑具有可塑性。受到频繁的外部刺激(行为与经历)时,通过突触重构,神经回路发生重组,使大脑具有良好或不良的适应性和认知发展能力。神经回路在青春期发生翻天覆地的变化。

   大脑有两种处理情绪的神经回路。第一种神经回路产生无意识的情绪,是快速回路。第二种神经回路产生有意识的情绪加工,是慢速回路(图3)。

3-快速和慢速的情绪回路s.jpg

图3. 大脑处理情绪的快速回路和慢速回路,修改自文献[2]。

   例如,你在草坪上散步,猛然看见草丛里盘着一条蛇。你瞬间产生恐惧反应:心跳加快,尖叫着后退了两步。产生这个快速反应的神经回路如下:视觉信息被丘脑直接发送到大脑的“恐惧中心”杏仁核,在无意识记忆参与下,恐惧情绪被激活。杏仁核输出的信息传递到下丘脑和脑干,激活交感神经和下肢运动神经,诱发心率加快和逃避反应。同时,前额叶对恐惧、逃避行为进行了无意识自动调节,抑制杏仁核对刺激产生的过度反应——你只后退了两步,便停住了。

   你提心吊胆地观察那条蛇,发现它的头很小,还是椭圆形的,便判断它是一条无毒蛇。于是你松了一口气,蹑手蹑脚地绕过它。这种有意识的情绪加工,出自如下神经回路:新的视觉信息被丘脑发送到视觉皮层,同时海马参与提取了有关蛇的外显记忆,接着前额叶整合所有信息,觉察到这是无毒蛇后,认知对情绪行为进行了调控,将恐惧感下调到符合“遇到无毒蛇”的处境。

三、惩罚or奖赏:取决于马斯洛五大需求能否得到满足

   情绪是对“发生的事情”的一种应对。笼统地说,“发生的事情”可分为两类:惩罚和奖赏。遇见毒蛇是一种惩罚,工作压力大、失去所爱的人、不被理解、无法实现抱负等等,都可能是一种惩罚。换句话说,惩罚源自生理、安全、归属和爱、尊重和自我实现这五大层次的需求得不到满足。惩罚带来忧虑、焦虑、恐惧、惊骇等负面情绪,引发逃避、攻击行为或者推动问题的解决。撤销惩罚则带来如释重负的感觉(图4)。“惩罚”这种情绪产生机制,具有进化适应性价值。

4-情绪轴s.jpg

图4. 情绪源自不同水平的惩罚或奖赏,来自文献[3]。

   奖赏是努力想得到的东西。对应着生理、安全、归属和爱、尊重和自我实现这五大层次的需求,我们既需要生存性奖赏,也需要社会性奖赏,如美食、健康、金钱、爱抚、社会地位、赞美等等。奖赏带来愉悦、欢快或狂喜。对奖赏敏感的人,给点阳光就灿烂,也更积极主动。“奖赏”这种情绪产生机制,也具有进化适应性价值。

   然而,我们人类有发达的想象力和跃进式思维,听风就是雨,望水就是云;“一见短袖子,立刻想到白臂膊,立刻想到全裸体......”加上身处复杂多变的社会环境,我们对奖赏和惩罚的预期经常是不准确或非理性的。假如奖赏落空或者不如预期,外向型的、主动性强的人会沮丧、愤怒甚至狂怒,而内向型、被动的人则会悲伤、悲痛或抑郁。假如惩罚比较频繁,使人产生在劫难逃的宿命感,也会引发习得性无助和抑郁情绪(图4)。

四、成瘾的奖赏回路 vs受理性调控的奖赏回路

   情绪产生与调节有许多不同的神经回路(图5),一些以杏仁核为中心,如“遇见蛇引发恐惧”的那两个神经回路。更多的情绪神经回路以眶额皮层为中心,如成瘾的奖赏回路和受理性控制的奖赏回路(图6)。

5-神经回路s.jpg

图5. 人脑中和情绪相关的典型神经回路,来自文献[3],添加少量文字。

6-奖赏回路.jpg

图6. 两种奖赏回路。其中,不再经过眶额皮层的黄色环线,为成瘾的奖赏回路。蓝色环线为受理性控制的奖赏回路。

   某种惊喜降临时,比如你在网络游戏中取得意想不到的高分,内侧眶额皮层为该奖赏评定价值(游戏新手评定的价值大于老手的),并将价值信息传递到中脑。那里的多巴胺神经元只响应超乎预期的奖赏,对不如预期的奖赏无动于衷。这个惊喜刺激多巴胺神经元强烈放电,释放大量多巴胺。

   纹状体(伏隔核)接受多巴胺后,大脑产生快感以及获取更高分的欲望。于是你投入网络游戏的怀抱。随着技术不断提升,你挑战越来越难的游戏,得分越来越高,大脑释放的多巴胺也越来越多。你坠入“心流”状态,全神贯注于游戏,自我意识消失,时间感消失,沉浸在强烈的快感中。

   很快,你玩游戏成瘾,不断刺激大脑分泌多巴胺。网络游戏激发的多巴胺释放量为基线的2倍。长期多巴胺过量,让神经亢奋、心跳加快、血压升高、手舞足蹈——想象你穿上了安徒生童话里的红舞鞋,必须永远不歇地跳下去,跳到你的身体干枯成为一架骸骨。

   幸运的是,你的大脑开启反向调节机制:多巴胺受体发生钝化。不幸的是,这也提高了产生快感的多巴胺数量阈值。你既难以戒掉游戏,又对游戏带来的奖赏越来越不敏感。于是你烦躁、焦虑、沮丧、抑郁。

   从心流到成瘾,从忘我投入到失去控制,想必也是那些忘记初心、追求高影响因子成瘾的科研人员的心路历程。

   幸好,多巴胺系统还有一条受理性调控的奖赏回路。奖赏的信号离开纹状体后,通过丘脑向上返回眶额皮层。响应奖赏的是内侧眶额皮层,其神经元既可以响应超乎预期的奖赏,也可以响应低于预期的奖赏。内侧眶额皮层再次为奖赏评定价值,并将价值信号传递给前扣带回。

   和纹状体引发自动化的成瘾行为不同,前扣带回受理性自上而下调控,是一个致力于实现目标的系统。前扣带回接收情景记忆,通过“抄经验”做决策。理性说“朋友小明沉迷游戏,成绩一落千丈”,于是前扣带回做出了“停止玩游戏”的决定,并放电激活“本能脑”中的外侧缰核,后者抑制多巴胺分泌[4]。多巴胺恢复到健康的基线水平。

   激活受理性调控的奖赏回路,需要血清素、内啡肽、催产素这些引导我们活在当下的“当下因子”[5]。“欲望因子”多巴胺和“当下因子”相互抑制,既能帮助我们激发创造性,又能帮助我们控制欲望,享受愉悦祥和的人生(图6)。

   当认知误入歧途、“当下因子”分泌不足,或前扣带回、外侧缰核的功能损伤时,受理性调控的奖赏回路,无法和被多巴胺“绑架”的奖赏回路竞争,各种成瘾行为就发生了。

五、抑郁症发作的核心机理——无奖赏回路过度活跃

   当一个人长期未获得奖赏或持续受惩罚,又自觉无力改变境况时,内侧眶额皮层会受抑制,使人对奖赏不敏感,缺乏快感和行为动机,陷入抑郁状态。同时,人类独有的、需要付出努力才能获得的延迟奖赏发生“贬值”,使人容易沉溺于即时奖赏。冲动性和自毁性的行为增加,如暴饮暴食、吸烟、酗酒、赌博、打架等等。

   长期无奖赏或持续受惩罚状况下,外侧眶额皮层可能变得过度活跃,使人对无奖赏和惩罚很敏感。外侧眶额皮层与后扣带回、楔前叶等多个处理消极认知的脑区联系也会加强。后扣带回与自我反思行为密切相关,激发抑郁症患者对悲伤事件的反刍思维(图7中的蓝线环路)。反刍思维用强迫性的负性思维,不断加剧认知偏差。

7-无奖赏回路.jpg

图7.多重自我增强的无奖赏回路。

   楔前叶是构建自我意识的核心,会和额下回的语言系统连接,激发消极的反刍思维。心情低落时,听歌词伤感的流行歌曲,比听无歌词的古典音乐更有代入感,单曲循环停不下来,就是楔前叶和额下回加强通信的表现(图7中的黄线环路)。

   来自后扣带回、楔前叶的消极认知,又反过来强化外侧眶额皮层对无奖赏的响应(图7中黑线环路)。这就形成一个多重自我增强的无奖赏回路,将抑郁症患者推入下行漩涡,使他们很难摆脱抑郁情绪。在重度抑郁症患者的大脑中,楔前叶和外侧眶额皮层之间的通信增强,服药后通信减弱。

   奖赏回路和无奖赏回路相互竞争,一个过度活跃,另一个就受抑制。打个不太准确但便于理解的类比,奖赏回路和无奖赏回路相互竞争,有点像黄河下游决口时,新旧河道“竞争”当黄河的主流。假如新河道比降足够大、流速足够快,就能夺走黄河的主流。老河道便成了薄弱的支流,最终可能消亡。

   外侧缰核是大脑的“反奖赏中心”,过度激活时像机关枪那样簇状放电,持续抑制大脑分泌“欲望因子”多巴胺和“情绪稳定/当下因子”血清素,让奖赏回路赖以激活的神经递质断供。奖赏回路受到持续抑制,无奖赏回路便过度激活,大脑由此陷入抑郁状态。浙江大学胡海岚团队研究发现,氯胺酮会阻断外侧缰核的簇状放电,可在1小时内改善情绪,迅速消除重度抑郁患者的自杀想法[4]。

   假如我们把无法得到满足的奖赏,比喻为啃食愉悦、平和情绪的“蛊虫”,“放蛊”就是“黑狗”对人脑发动攻击的第一步,也是最关键的一步。可见,抵御“黑狗”攻击的重要策略是避免无法获得奖赏的情况,或者说把能够获得的奖赏作为追求目标。

参考文献:

[1]安德鲁·所罗门. 正午之魔:抑郁是你我共有的秘密. 上海三联书店,2020.

[2]菲利普·津巴多 等. 普通心理学(第8版).人民邮电出版社,2022.

[3]艾德蒙·罗尔斯. 脑、情绪与抑郁.华东师范大学出版社,2021.

[4]胡海岚.精耕十数年,专攻大脑里致郁“机关枪”. http://zdygb.zju.edu.cn/2024/0709/c36504a2944641/page.htm

[5]丹尼尔·利伯曼, 迈克尔·朗.贪婪的多巴胺.中信出版社,2021.



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