上个月23日在加州圣安东尼奥召开的美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上，Memorial Sloan-Kettering癌症中心的放疗医生 Dr. Erin Gillespie介绍了一项预防性放疗在应对癌症骨转移方面的研究进展。通常放疗治疗疼痛性骨转移是一种普遍和标准的治疗方法，一般都是在骨转移导致疼痛发生的时候开始治疗。这项研究是在比标准治疗更早的时候，对无症状骨转移患者提前使用预防性放疗的新方法，得到了意想不到的效果。研究结果显示，对于癌症和无症状骨转移患者而言，预防性放疗不仅可以减少骨骼损伤相关事件的发生，以及对住院的需求，还可以改善患者的生存时间。

     这类研究尚属首次，将78例有5个以上高风险转移灶的患者随机分配入组到预防性放疗组或标准治疗对照组。结果显示预防性放疗组患者的总体骨损伤相关事件减少，无患者需要住院治疗。结果还显示，与对照组相比放疗组患者总体生存率提高了55%，延长了8个月的生存期。通过预防性放疗，不仅预防了骨转移疼痛和潜在的骨骼损伤，还能延长患者的生存期，这是值得认真思考和深入探索的发展趋向。

     在这项研究中，根据原发性肿瘤组织学检查和计划治疗标准(系统治疗或监测)对患者进行分类，将高危无症状骨转移患者随机分配给预防放疗组或不放疗组，患者入组年龄要求≥18岁，ECOG体能状态为0-2级，诊断为恶性实体肿瘤，影像学表现有5个以上转移灶，至少有一个是高风险转移（定义为>2厘米），或累及髋关节、肩关节或骶髂关节、长骨、交界脊柱和/或后脊柱。研究将来自三个医院的78名患者随机分组，其中放疗组35名患者(62个病变)和对照组36名患者(49个病变)的数据可以合格进行评估。

      这些患者的平均年龄为61-65岁，其中约一半为女性。组织学诊断为肺癌、乳腺癌和前列腺癌，90%的患者计划进行全身治疗。大约一半的患者使用过骨修饰剂（如：denosumab等）治疗。该研究的主要终点是骨折相关事件发生，定义为：病理性骨折、脊髓压迫、固定手术或止痛放疗。在接受预防性放疗的患者组中，只有1.6%发生了骨折相关事件，而非放疗组中有29%（P < .001）。即使从共同终点处取消止痛放疗，骨折事件比率为0%对12.5%（P = .008），仍然维持显著性差异。

       患者随访中位数为2.4年，放疗组的中位数总生存期为1.7年，未放疗组为1年，多因素分析的风险比（hazard ratio）为0.45 (P = .011)。接受放疗的患者无一例住院，而未接受放疗的患者有4例住院(P = .045)。放疗组在短期疼痛评分上也有显著改善(P = .039)。在安全性方面，放疗组38%的患者经历了≥2级的副作用，对照组为21%，两组分别有13%和3%的副作用认为与治疗有关。最常见的副作用是恶心、呕吐、红斑、疲劳和腹泻，其中大多数为2级。

      这项研究之前，并没有预期到患者生存期会获得改善。但是此前的研究已有显示，姑息治疗也有可能提高癌症患者的总体生存期。当有些不良的风险特征出现之前，比如：可能发生脊髓压迫等灾难性事件等，提前尝试这种预防性治疗，可能使患者获益。这项工作也表明直接针对癌肿的放疗并非能帮助患者活得更长的唯一方法，预防性放疗也可能发挥其独特的作用，只是需要有科学的机理来解释这个现象。

      使用放疗治疗症状性骨痛是一种公认的标准疗法。目前将放疗用于无症状骨转移治疗，想要解决的问题是，能否可以推进这种疗法来改善临床效果和生存期。Dr. Erin Gillespie认为预防骨损伤相关事件对患者来说非常重要，虽然总体生存获益的改善出乎意料，但是这让我们有理由考虑将放射治疗作为一种预防性治疗。以往没有证据证明前期的预防性治疗是有效的，这项研究则为这种治疗的迈出了重要的一步。目前这项研究只是一项相对较小的2期临床试验，需要进一步的临床试验验证，为了避免过度治疗，需要做更多的工作来优化放射治疗的恰当使用，也更需要研究如何在患者没有症状的骨转移时及早加以识别。

American Society for Radiation Oncology (ASTRO) Annual Meeting 2022: Abstract LBA 04. Presented October 23.

                                                 邢孔再  齐伟华  阎影