doudouEunice的个人博客分享 http://blog.sciencenet.cn/u/doudouEunice

博文

肾不“虚”,人不老--拜读慢性肾病CKD与端粒长度队列研究论文有感

已有 1570 次阅读 2021-12-15 21:24 |系统分类:博客资讯

  肾者,主蛰封藏之本,精之处也。其华在发,其充在骨。每当你有夜尿增多、腰酸、肌肉抽搐、下肢肿胀、心力衰竭、消化道出血、乏力、高血压、慢性肾炎等症状之一,老铁,这可能你的肾不太行。

1111.jpg

  肾是人和高等动物的主要排泄器官,形如蚕豆,位于脊柱两侧,左右各一,表面有纤维组织构成的薄膜,有血管从内缘涌入,肾的生理作用在中医界中称为先天之本。肾脏精气的盛衰,可直接影响着人的生长、发育与衰老进程。衰老的相关疾病标志是端粒通过氧化应激及炎症的消耗而加速,呈现出端粒长度与衰老负相关,而氧化应激和炎症的情况常在慢性肾病患者中体现。也有相关研究表明慢性炎症从而导致端粒的消耗,进而导致细胞衰老,从而损害包括肾脏在内的重要器官的再生功能,尤其是最终免疫应答障碍会增加肾脏感染及损伤的风险。

2222.jpg


慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)是指肾功能逐渐下降,其表现为肾小球滤过率(GFR)下降到60ML/min,或者有肾脏损伤显著性标志,且有大于或等于3个月的持续期。据近年流行病学数据显示,我国CKD的患病率为9.4%至12.1%,终末期肾脏病(ESRD)也名为尿毒症,后期治疗花费大,若未及时治疗可危及生命。肾脏损伤标志包括白蛋白尿、尿沉渣异常、肾小管相关病变、组织学检查异常及影像学检查异常等。随着CKD流行病学研究的不断推进和深入,CKD发生和发展的相关危险因素逐渐被人们所认知。不仅性别、年龄、种族因素与CKD息息相关,肥胖、高血压、糖尿病、脂代谢紊乱等在慢性肾脏病发生与进展中也倍受关注。

曾有研究者调查了大量慢性肾脏病G3期和A1-3期及G1-2期体现蛋白尿患者(4926例)进行了4年的随访发现,每减少0.1个相对端粒长度单位,死亡风险就增加14%CKD是一种复杂的疾病,因肾脏是先天之本,其遗传率为30%~70%。近几年,全基因组关联研究确定了一些与肾功能和CKD相关的基因位点,但这些确定基因位点的索引单核酸多态性仅能解释一小部分遗传性,缺少有力数据证实。现阶段,端粒长度(TL)与一般人群的肾功能受损关系得到证实。通过血液透析的慢性肾脏病患者TL与正常人相比较短,且TL长度与死亡率成反比关系。

3333.jpg

慢性肾脏病的氧化应激和DNA损伤已被证实与端粒长度和完整度相关,且氧化应激加速端粒酶缩短的机制是通过破坏DNA的前体分子。肾脏的损伤引发位于真核生物染色体末端非编码的5-15kb的TTAGGG重复核苷酸序列缩短,P53转录因子因端粒缩短而被活化,位于P53基因下游的细胞周期表依赖性激酶抑制因子P21被表达,从而抑制周期蛋白依赖性激酶(CDK)活化,阻碍抑癌基因Rb磷酸化,E2F转录因子因没有与Rb分离而处于失活状态,细胞的转录无法正常进行,停留在G1/S期,停止分裂,细胞呈现衰老状态。

肾者,精神之舍,性命之根。端粒染色体末端保护者,端粒越长,则意味着细胞的再生活力越强,剩余的分裂次数充裕,机体组织将保持年轻肾脏病与端粒功能缺陷相关分子发病机制密切相关。最后,愿君端粒还长,肾脏不虚,青春常在。

4444.jpg


  端粒长度是衰老和衰老相关疾病的标志物,慢性肾病患者通常存在氧化作用压力和炎症加速端粒磨损。本研究通过调查进入G3、A1-3或G1-2阶段时大队列慢性肾病患者显性蛋白尿(A3)研究慢性肾病死亡率与相对端粒长度是否存在显著关联。4955名GCKD患者的外周血端粒相对长度检测采用qPCR法。经过完整的四年随访调查,4926个病例中有354人死亡。结果发现,端粒相对长度是一个强而稳定的全因死亡率的独立预测因子。本研究构建了预测模型,并纳入年龄、性别、eGFR基线等多项指标。模型显示,端粒相对长度每缩短0.1个单位,死亡风险升高14%。这意味着相对于长端粒长度的人,短端粒的人将会增加75%的死亡风险。这个统计结果主要来自于117例心血管疾病死亡和67例感染死亡的信息。因此,本研究的结果证实了短端粒长度与全因死亡率、心血管疾病死亡率、慢性肾病患者感染病死亡率等显著相关。

5555.jpg5555.jpg


参考文献

Federica F, Claudia L, Julia R, Florian K, et al. Results from the German Chronic Kidney Disease(GCKD) study support association of relativetelomere length with mortality in a large cohort ofpatients with moderate chronic kidney disease.Kidney International (2020) 98, 488–497; https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.02.034.


服务热线:021- 33559491    021- 33559492

电话或微信:18516561739

网址:http://www.biowing.com.cn/       邮箱:xiaoly@biowing.com.cn 

地址(总公司):上海市松江区龙腾路1015弄中星创意园2号楼502

实验基地:江苏省无锡市滨湖区生物医药研发服务产业园

微信公众号:上海翼和生物





https://blog.sciencenet.cn/blog-3140696-1316752.html

上一篇:RPL治疗新视角——DNA甲基化
下一篇:多重PCR扩增建库技术助力基因编辑后代高通量基因型鉴定

0

该博文允许注册用户评论 请点击登录 评论 (0 个评论)

数据加载中...

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )

GMT+8, 2022-5-29 00:53

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007- 中国科学报社

返回顶部