南京中医药大学转化系统生物学和神经科学研究中心及中医脑病重点实验室研究组在新一代中医药抗抑郁研究成果以“PKA-CREB-BDNF SignalingRegulated Long Lasting Antidepressant Activities of Yueju but not Ketamine”为题在2016年5月20日出版的《Scientific Reports》上发表（http://www.nature.com/articles/srep26331）。这是课题组继2015年在该杂志上发表论文（http://www.nature.com/articles/srep13573）显示传统中药复方越鞠丸抗抑郁作用的快速性及其相关分子神经作用机制之后，又在此中药复方抗抑郁作用的个体差异的分子机制研究上取得的新进展。课题组前期研究发现不同品系的小鼠对于越鞠丸的药效持久性上存在显著差异。通过研究PKA/CREB/BDNF信号通路在不同品系不同时间点的表达差异，揭示出越鞠丸和氯胺酮引起的BDNF快速表达增强后能否继续激活CREB信号是决定不同品系中抗抑郁持久性的关键分子机制。而进一步的研究确认了越鞠丸持久抗抑郁药效对CREB信号激活的依赖性，快速抗抑郁原型药氯胺酮却不依赖于此信号通路，从而揭示了越鞠丸快速抗抑郁独特的作用机理及其个体作用差异的生物学基础。此研究首次对中药药效小鼠品系差异的分子基础进行了解析，说明中医药药效差异性的一个重要来源是个体的遗传体质差异性，对中医辨证论治个体化医疗的本质研究具有一定的启示意义。