作者：Doctor D

     邻居家那个一岁多的宝贝每天午夜时分总是要哭一会，墙不够隔音，那个哭声听得我啊，都快哭了。。。。。。

      最近的一项研究很有意思，研究发现奶水中的两种低聚糖有助于缓解紧张焦虑情绪。难怪嚎啕大哭的孩子吃两口妈妈的奶就能平静很多，看来奶水除了解饿，还能减压！

      我们已经知道大脑和肠道菌群之间通过菌-肠-脑轴连接，压力和应激会引起肠道微生物的改变。人的奶水中存在多种低聚糖（至今还没搞清楚有多少种），这些低聚糖能够影响大脑发育，促进肠道中有益菌的增殖。那是不是这些低聚糖也能影响肠道微生物并且对抗压力和应激呢？来自美国俄亥俄州立大学大研究人员，通过分别给小鼠吃标准实验室饮食，以及含有人乳寡糖：3-唾液乳糖（3'SL）或6-唾液乳糖（6'SL）2周，之后分成两组，一组施加社会混乱应激（SDR，social disruption stressor ），另一组作为对照。结果发现应激能够显著改变小鼠结肠黏膜微生物群的结构，并且引起大脑齿状回部位未成熟的神经元的减少。而喂养3'SL或6'SL的小鼠对应激的抵抗能力较强，微生物群落结构并没有显著改变。此外，3'SL和6'SL有助于减缓小鼠的焦虑样的行为和维持未成熟的神经元数量的正常。表明奶中的低聚糖有助于维持正常的微生物群落和对应激的反应。

      我们来详细唠唠啥是社会混乱（SDR） 模型，SDR就是把一个笼子的老鼠扔到另一个笼子里，引起这个笼子里老鼠的紧张和焦虑。说白了就是人为操纵的坏人进家里暴力打人模型。还是有点拗口，古惑仔看过吧，再明白点就是黑社会老大指使小弟到你家里削你。坏人（小弟）被称为引起压力的入侵者，被打的人就是遭受压力的房子的主人。这还了得，坏人太猖狂，明目张胆的进入人家家里给人胖揍一顿，临走还问服不服！这种事情基本上只有社会混乱时才出现，所以称为社会混乱模型。

      这个模型都是用老鼠来做，而且不是做一次，往往要重复多次，也就是让房子的主人被多次殴打和认怂！想想，这也太残忍，太虐心了！感谢参与实验的老鼠们，你们受苦了！      

       这么BT的模型主要用来干啥的呢？研究心理和精神压力对主人的影响的，目的是人为的制造压力，引起被虐的老鼠的紧张焦虑，不安情绪。光引起焦虑还不行，还得知道是不是引起了焦虑和焦虑到啥地步了。这就得介绍俩实验，第一个是矿场实验（open field test），也叫敞箱实验，就是整个没顶的大箱子(见下图)，把地板铺成国际象棋似的黑白格子的，上面整个摄像头监控着。把那个被虐了N次的老鼠，放进这个大箱子里，看看它有啥反应。正常的老鼠一般好奇心比较重，来到陌生环境里喜欢东看看西看看，而焦虑的老鼠被虐怕了，来到陌生的环境可不敢轻举妄动，一般不敢有大动作，也不敢到箱子中间去，大多躲在角落里，靠着边走，有的还吓得屁滚尿流。越焦虑的老鼠活动越少，越不敢进入箱子中间，而这个老鼠所有的动作都会被上边的摄像头记录下来。

       第二个实验是光/暗偏好（light/dark preference）实验，是在第一个实验的基础上，把箱子分成两部分，一半有光照，另一半是黑暗的，看看老鼠更喜欢到那个区域里面玩耍。正常老鼠一般都会两边都看看，而紧张焦虑的老鼠喜欢黑暗的一边躲起来。

       下面我们来看看，吃了俩星期实验餐和添加了低聚糖的老鼠们被虐后都有什么反应。首先，被虐六次后的老鼠往箱子中心活动的次数明显减少，而吃了3,6-唾液乳糖的老鼠活动次数相比吃实验餐的老鼠到中心活动的次数要多（见下图）。说明奶水中的低聚糖确实有助于抚慰被虐老鼠那受伤的心灵，帮助他们缓解紧张和焦虑。

       它们敢到空阔地活动了，那是不是也敢光明正大的出来晒晒呢？随后的光/暗偏好实验显示，被虐过的老鼠明显不敢到光亮的地方溜达（见下图，红框），但是吃了两周3,6-唾液乳糖的老鼠则勇敢了很多，明暗都敢去，甚至吃了3-唾液乳糖的老鼠比没被虐过的还乐意在光亮区玩耍（药量太大了？！）（见下图，右下角图）。

         上面检测了老鼠的行为，下面看看肠道微生物有啥变化。一比较发现，被虐的老鼠和对照老鼠肠道微生物组成明显不同（见下图A），而吃过低聚糖的老鼠肠道微生物差别不大（见下图B，C）。

      吃不吃低聚糖对肠道微生物产生的影响确实不小，没吃低聚糖（下图A红圈）的老鼠和吃了低聚糖的老鼠肠道微生物多样性明显不一样。无论是3-唾液乳糖还是6-唾液乳糖都与对照存在差异，而这两种低聚糖之间差别不大（见下图B-D）。

      进一步分析，发现在主要的门水平的肠道微生物中，拟杆菌门，厚壁菌门，变形菌门等都存在明显差异（见下图）。说明奶水中的低聚糖的确改变了肠道微生物的组成。

     紧张焦虑行为改变，那大脑是否也发生了改变？研究发现，被虐的确会减少老鼠大脑中未成熟的神经元的数量，而低聚糖能够维持这种神经元细胞的数量的稳定（见下图）。

       如此看来，我们可能低估了母乳的作用，还是那句话，母乳喂养最好，不光管饱，还能让孩子大脑发育正常，减少不良情绪的影响。由于至今还未能搞清楚母乳中的低聚糖的种类（据估计超过千种），以人类目前的技术水平，仍需不少时间才能搞清楚，即使搞清楚了，把它们生产出来再添加到配方奶中不知道要到啥时候。所以，配方奶再好也不如天然的母乳好，正所谓“一直被模仿，从未被超越”，奶粉厂家们加油吧！争取早日造出更接近母乳的配方，让那些吃不上母乳的娃娃们能够健康快乐的成长。

      最后，我想跟隔壁的娃说：娃呀，别哭了，赶紧找妈妈喝点奶吧！管用！

参考文章：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159115002342

文献详情：The prebiotics 3′Sialyllactose and 6′Sialyllactose diminish stressor-induced anxiety-like behavior and colonic microbiota alterations: Evidence for effects on the gut–brain axis，Brain, Behavior, and Immunity，50：166–177，2015