| 袁宝珠 《干细胞临床研究管理办法（试行）》中的‘质量检验’ | | ‘质量检验’是近期我国出台的《干细胞临床研究管理办法（试行）》（简称《管理办法》对干细胞研发者所要求的，在具备有效的干细胞质量管理体系的情况下，为保障所用细胞在开展临床研究前和研究过程中的质量、安全性、有效性和稳定性所需进行的特定细胞检验规范。其主要原则和内容基本体现在与《管理办法》相配套的《干细胞制剂质量控制及临床前指导原则（试行）》（简称《指导原则》）中。就细胞质量控制而言，‘质量检验’可全面地评价相关细胞产品制备工艺的质量和稳定性，和对所检细胞的综合质量进行综合评价。为有效评价制备工艺的质量和稳定性，需要对一定数量、独立批次的终末细胞制剂进行‘质量检验’。考虑到干细胞的生物学特性，独立批次的定义需明确为：‘同一供体、同一组织来源、同一时间、使用同一工艺采集和分离或建立的细胞’为同一批次的细胞。同时，对同一批细胞的不同代次，也需进行不同程度和内容的细胞检验，以判断部分关键质量属性在细胞不断增殖（传代）过程中的稳定性。‘质量检验’的具体内容包括一般细胞生物学属性、安全性（微生物学安全性和生物学安全性）及生物学有效性三大检验部分，每个主要部分又包括数个具体检验内容，例如，对每一批次间充质干细胞生物学效应的评价，需检测细胞的多向诱导分化潜能，免疫调控功能和组织再生功能等。对所检细胞综合质量的有效判断，依赖于对所有检验内容结果的综合分析。对于研发者和临床研究申报者，‘质量检验’是现阶段《管理办法》在质量要求中最核心和最迫切需要完成的内容，因为此类检验规范和内容需要独立第三方细胞质量控制专业机构进行复核（即复核检验），并且相关检验内容和结果将要作为临床研究备案审批材料的重要内容。 | | READ MORE >> |
| | | | 裴雪涛 干/祖细胞动员与干细胞治疗 | | 骨髓干细胞具有多向分化的潜能，在特定的诱导微环境中可分化为其他类型的细胞和组织，同时也具有强大的旁分泌功能，对细胞生长、趋化、增殖分化、活存、免疫调节等等具有重要的调节作用。利用骨髓干细胞对多种损伤组织进行结构重建和功能修复已经成为干细胞与再生医学领域的研究重点。在稳态下，骨髓干细胞大多处于静息状态，栖息在由骨髓基质细胞、成骨细胞、破骨细胞及由胶原、层粘连蛋白、纤粘连蛋白等细胞外基质蛋白的微环境中。通过某些细胞因子、小分子化合物和药物等的刺激，会引发一系列细胞信号通路改变，使此类干/祖细胞脱离其骨髓微环境，迁移进入外周血循环系统，并迁移至损伤组织部位，参与组织损伤修复和再生。这在肿瘤放化疗后造血重建、心脑血管疾病的血管新生、肢体缺血性疾病等的治疗中具有重要的应用价值。 | | READ MORE >> |
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| | 孙凌云 间充质干细胞移植治疗自身免疫病 | 研究发现系统性红斑狼疮(SLE)患者骨髓MSCs存在异常，表现SLE患者骨髓MSCs体外生长缓慢，早衰，不能长期传代，且细胞骨架存在异常等。
我们用异基因正常鼠、人骨髓或脐带来源MSCs移植狼疮鼠（MRL/lpr），发现移植后尿蛋白显著下降，疾病活动相关指标得到改善，且肾脏病理学变化明显减轻。新近研究发现输注体外扩增的自体或异体骨髓来源MSCs可明显降低胶原诱导关节炎（CIA）小鼠关节评分，抑制骨质破坏。这种治疗作用的发挥除MSCs显著抑制Th1细胞分化外，还表现为MSCs可上调Treg比例、促进Th2细胞分化；同时有研究表明MSCs的成骨、成软骨分化功能也在其促进骨质修复方面发挥重要作用。我们自2007年3月在世界上首次开展异基因MSCs移植治疗重症难治性SLE患者，取得显著临床疗效。异基因骨髓或脐带来源MSCs移植可降低SLE患者疾病活动性评分，改善蛋白尿、肾功能及血清学指标，诱导疾病缓解，减少激素及免疫抑制剂用量，减轻药物相关并发症。对其机制方面的研究发现，正常MSCs可上调SLE患者外周血Treg细胞数量，抑制Th2体液免疫反应，抑制抗体产生。此外，我们开展了异基因MSCs移植RA、多发性肌炎/皮肌炎(polymyositis/ dermatomyositis, PM/DM) SSc、原发性干燥综合征(primary Sjogren syndrome, pSS)，炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD) 、1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, 1-DM) 等700例患者取得一定疗效。 | | READ MORE >> |
| | | | 杨晓凤 细胞技术临床研究及转化路径探索 | | 自2002年至2012年，解放军第463医院细胞中心经过十年的艰难路程，在干细胞和免疫细胞实验研究及临床转化方面做了有益的探索，与各学科之间有合作有分工，积累了宝贵的经验，也有深刻的教训。主要由以下几个方面：一、由细胞中心建立GMP标准实验室，配备各种实验研究设备，实行严格的SOP管理和产品质量控制，进行细胞生物学、细胞安全性和有效性实验研究（第三方评价）。二、细胞中心培养技能熟练的细胞实验人员。三、各学科选择课题立项、实验设计和科研基金申报。四、各学科根据研究课题需要进行动物实验研究，所需细胞由细胞中心提供。五、各学科根据研究课题需要，培训熟练的专科细胞治疗医生。六、各学科进行入组病例选择、知情同意书、安全性和有效性评定标准及观察、定期随访记录等。七、医院伦理委员会审核批准。八、及时总结实验结果，如有不良反应及时干预，严重不良反应立即停止临床研究。十、项目负责人应掌握国内外细胞研究动态、熟悉政策及法律法规，细胞实验和临床应用研究都要得到相关部门的批准。 | | READ MORE >> |
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