最近跟国内一个朋友交流，发现他们在做跟我类似的东西，而在我们一个实验楼里就有几个人在做类似的东西。很高兴看到国家这么快的发展，新东西能很快跟上，不像20年前，做什么的都可以自居在填补空白。不过基因组editing确实是很有前途的技术，伯克利专门成了了一个中心发展这个技术，李嘉诚投资了1000万美元给了这个startup. 上个月基因组editing的其中一个创始人jennifer doudna还得了美国的一个科技发明奖，个人奖励300万美元，因为人家经费是要多少给多少，不用再奖经费了。中国的国家自然科学一等奖我记得几年前是500万人民币，个人得50万，剩下的是研究经费，不知道现在是多少，总之跟这个比应该还是有差距的。Jennifer和MIT的中国人zhang feng前一阵在一起抢着注册专利，好像因为MIT负责专利的人效率比较高，MIT拿到了专利，为此两个学校还有争执，当然jennefer后来也拿到了专利，关于这个技术的专利已经有几十个了，商品化的试剂盒已经出来了。基因组editing对于基因治疗确实很有吸引力，基因组edting技术不仅可以切割双链DNA，单链RNA，可以产生nick(只在一条链上切开)，可以通过两个氨基酸突变使Cas9失去切割活性(died Cas9 or dCas9)，在dCas9上面连接GFP可以荧光观察基因组特异loci(比如Huang bo的Cell文章), 如果dCas9连接上Vale组发明的Suntag(Vale最近的一片Cell就是讲这个)，那荧光强度就会非常强，不需要huang bo那样的需要sgRNA (single guide RNA, 把体内两个Cas9结合RNA连在一起) tiling array才能观察标记非重复区(他们用26-36个sgRNA 标记一段基因上连续的一段，每个sgRNA识别20几个核苷酸，每个sgRNA直接隔开几十个核苷酸)，如果在dCas9或者Cas9上面加上NLS信号，他们就会定位到细胞核，如果加上线粒体的定位信号就可以定为到线粒体，这样也可以做成线粒体基因组切割，突变或者标记的工具，用orthogonal的Cas9系统(从不同细菌中得到的Cas9，彼此不干扰)可以一起观察基因组上任何相关的两个位置，或者一起观察细胞核的基因组和线粒体的基因组之间的关系。基因组editing在很多物种和不同细胞系里面都可以实现了，当然问题也不少，off-target就是主要问题。

基因组是遗传信息的载体，基因组测序在很多物种已经完成，尤其是模式生物。但基因组上的基因表达却是非常复杂，基因组的结构，组蛋白的修饰，核苷酸的修饰，基因组上结合的各种蛋白，小RNA和其它各种分子综合调控着基因的表达。一直以来我们都缺少可以特异标记基因组特异位点的工具，genome editing提供了这样的机会来解决以前很多不能解决的问题。而且基因组ediding操作起来很容易，就是需要一些质粒或者lentivirial或者retrovirus的转染体系。当然在任何一个基因editing的设计上，还是需要特定问题特定分析，但摸索时间不会特别长。我也是刚开始尝试一些工作，不能提供权威的指导，只能简单交流。

http://newscenter.berkeley.edu/2014/11/10/jennifer-doudna-saul-perlmutter-named-2015-breakthrough-prize-winners/