Cardioprotection by S-nitrosation of a cysteine switch on mitochondrial complex.pdf

心脏组织缺血再灌注损伤和线粒体功能障碍关系密切，当细胞线粒体功能障碍时，细胞可以发生损伤甚至坏死，一氧化氮及其代谢产物对缺血再灌注损伤具有保护作用，这种作用和蛋白中半胱氨酸的硝基化或亚硝基化，但过去不了解这种作用和线粒体是否直接相关。

奥塔哥大学设计和开发的一个化合物，这种化合物的特点是可以在心脏组织缺血再灌注早期将呼吸链复合物I的蛋白硝基化，从而可以避免这种蛋白进一步受到活性氧的氧化损伤，这种物质对非缺血组织不产生影响，只能在缺血组织发挥作用，这一特征意味着这种物质的应用价值很大。

延伸阅读：奥塔哥大学学者和开发的一个化合物可以为减少心脏病、中风或大型手术后的组织损伤提供巨大的希望,这项研究的结果被发布在Nature Medicine杂志上。这一化合物名为MitoSNO,由前奥塔哥大学生物化学家Mike Murphy博士的研究小组与化学系的Rob Smith教授联合开发，他们一起专注于创造了可以进入细胞的新分子，并且这些分子可以在线粒体发挥特殊作用，对于他们来说,线粒体是细胞“发动机”。

Murphy现在就职于英国医学研究理事会的线粒体生物学部门。文章的作者还有剑桥大学的研究人员。在对小鼠模型的研究中，他们发现MitoSNO能够保护心脏肌肉免受缺血再灌注性损伤。当血液供给突然到达长时间缺氧的组织时,就会发生再灌注性损伤.恢复的血液引起了线粒体内毁灭性自由基分子的过度产生，最终导致细胞死亡。虽然心脏缺血导致的最初长期缺氧本身就会对组织造成损伤，但是医疗干预恢复血流后，这时发生的再灌注性损伤才是导致绝大部分细胞死亡的罪魁祸首。Smith教授说,在血流量返回以后，MitoSNO可在最初几分钟内通过短暂“关闭”线粒体，避免了毁灭性自由基继续产生。为了达到这种效果，在这种化合物被注入血液中后，它会在心脏线粒体内快速积累，暂时修复线粒体功能所需的一些关键蛋白质的结构。
      研究中,科学家们在小鼠模型中检测了MitoSNO的效果，在血流恢复前，将MitoSNO静脉注射给小鼠，结果显示，实验组小鼠心脏组织受损区域显著减小了，表明有效避免了细胞死亡。这是一种非常理想的治疗方法，因为目前尚未发现类似的治疗手段。Murphy博士说，相似过程还发生在其它组织中，例如中风或各类器官手术等导致的各种器官缺血再灌注损伤。 “如果MitoSNO在人类试验中也获得成功的疗效,那将最终被用于很多医学领域.”。 Smith教授说,该化合物的开发体现了国际化、多学科研究合作的巨大优势。“新西兰的化学家们有技术来创造该分子，Mike确定生物学活性，剑桥大学和其他大学的同事专业的研究对再灌注损伤的效果以及评估它的临床应用潜质。”