浅议我国甾体激素药业资源利用的弊端

             杨顺楷    四川  成都

当代全球利用化学手段和生物制造相结合生产出4大基础皮质甾体激素原料药物，即可的松，氢化可的松，泼尼松，和泼尼松龙原料药，每年计有800吨之多。据统计我国2010年出口该原料药已超过200吨，其中氢化可的松就占有100吨（耗用薯蓣皂素500吨），用以供给境外美欧印等制药公司加工生产高端高值糖皮质甾体激素原料药物。

仅以此为例，可以探讨我国利用药用植物资源——薯蓣皂素使用的很不合理问题。以具有国内外典型刚性需求的氢化可的松原料药生产为例，我国每年耗用宝贵的薯蓣皂素资源500吨，仅能产出100吨氢化可的松，按照现行的氢化可的松原料药（实际上是供给外商中间体）出口售价，共计4亿元（659美元/kg,2010）人民币；而与国内成都地奥制药公司生产的现代中药《地奥心血康》比较，它使用同一类型药用植物薯蓣资源——黄姜干片生药原料，每年耗用2万吨（干料）生产《地奥心血康》产品，折合为薯蓣皂素约400-500吨，而其销售收入至少每年达8-10亿元，为氢化可的松原料药出口价值的2倍以上；加之，提取薯蓣甾体总皂苷（植化提取物——《地奥心血康》主要有效组分）后的残渣（约含有近1%薯蓣皂素）还用来生产薯蓣皂素，供国内甾体药物企业作半合成原料，这就体现了药用植物资源的科学合理利用。加之，成都地奥制药公司已经通过荷兰有关机构对《地奥心血康》生产线的GMP认证，可望以《地奥心血康胶囊》作为治疗性成品药身份进入荷兰等欧美天然药物市场，届时将更加剧对薯蓣初级原料的竞争。已经知道，自1988年创业以来，成都地奥制药公司生产的现代中药《地奥心血康》产品，仅这一单一品种已累计实现产值70亿元（成都商报，2011年12月15日第12科技版）。两相对比，我国薯蓣资源利用的经济学不是一目了然了吗？

当下，我国薯蓣植物资源日趋紧缺，因此更应该要重视这一宝贵药源的科学合理使用。这在当前国内100t/a氢化可的松，生产工艺数十年一贯制的低水平发酵工艺，耗用500t薯蓣皂素（国际产率：27%；国内：19%）的现状，这种产业还不调结构转方式行吗？且这100吨氢化可的松大部分出口——“为他人作嫁衣”，更荒唐的是前些年还竞相低价出售这一基础糖皮质激素产品。因此，我国的甾体药物产业同样面临着与稀土资源出口流失的严峻现实问题。目前，国内薯蓣皂素市场价格已经从近年的每吨50多万元，上涨到了65-70万元。这更加剧了企业依靠科技，调结构转方式的紧迫感。

出路何在？

第一，依靠科技创新——开辟半合成原料的多元化。如开发利用金沙江干热河谷蕃麻皂素（海柯吉宁）资源，两广的剑麻皂素资源（替柯吉宁）资源，稳步替代部分薯蓣皂素植物资源；薯蓣皂素主要用于4大基础皮质甾体激素的生产，终止利用薯蓣皂素生产4AD的非原子经济生产工艺路线。

第二，国内近年从国外以引进2条生产线方式，开始了微生物发酵植物甾醇生产4AD的先进生物制造工艺，标志着进入了国际先进水平的行列；但是要急于取代薯蓣皂素尚还有不短的路要走。

第三，该行业是典型的交叉技术领域，即是化学合成和甾体工业生物技术的结合，因此须得高度重视应用基础研发工作——菌种的改良及选育，先进生物工艺过程及生物反应器的应用。

如果该行业重视并脚踏实地实施这些举措，可以相信：破除所谓的“全球原料药总体竟争格局：美国拥有专利优势，西欧把握工艺优势，中国占据成本优势”神话为期不远。加油！