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目前,应用于临床治疗哮喘的药物中,糖皮质激素是迄今为止最有效的抗炎药物,己被公认为治疗慢性哮 喘 的一线药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关。它能抑制前列腺素和白三烯生成;减少炎症介质的产生和过敏反应;能使小血管收缩,渗出减少。糖皮质激素还是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。
利用微生物进行甾体物质的16α-羟基化反应的研究,早在1987年,已经有人报道了用玫瑰产色链霉菌(Sreptomyces Roseochromogenus)菌株在9α-氟-1-脱氢可的松的16位引入羟基获得9α-氟-16α-羟基-1-脱氢可的松。99年又报道利用该菌转化孕酮——16a羟化酶系的纯化及其表征的机理研究。现在已有关于将16α-羟基化反应应用到工业生产的报道(Enzym Microbial Technol, 2003,32:688-705)
最近,本实验室开展了利用链霉菌直接筛选转化泼尼松龙为16α-羟基泼尼松龙的实验研究,已经选择出活性菌株,并进行了半微量制备实验,获得的结晶样品正在作光谱结构确证分析,工作进展比较顺利。这就为微生物转化法生产高纯度16α-羟基泼尼松龙打下基础,进而为生产高效糖皮质激素治疗哮喘新药提供了新的生物制造工艺。化学合成方法共需要六步以上的反应,反应复杂,且有的反应要求在极端苛刻的条件下进行,总收率低;而发酵方法两步反应就可以得到最重要的中间体。
据称,微生物转化法生产高纯度16α-羟基泼尼松龙这个广阔的市场在国内还没有被开发,因此填补这项生物制造技 术空白,提高中国在国内外甾体药物的市场占有率具有重要意义。Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )
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