博文
从最新发表的文献中找灵感
精选
|||
即使是最新发表的研究论文，其所报道的成果也是一两年前完成的，似乎无甚新颖可言！但是，对于任何一篇文献而言，都只能追踪一种现象并作出有限的科学解释，而不可能穷尽这种现象的全部可能解释。因此，对于处在研究前沿领域的科学家，阅读最新文献就容易找到进一步阐明科学问题的切入点，便于从不同的侧面开展研究，并启发创新性思维及灵感，最终通过实验验证而取得突破性成果！
我们从2009年起开始涉足青蒿素分子药理学研究，在查阅最新文献中发现Science上有篇论文，谈到细菌可以利用一氧化氮降低抗生素的毒性，由此可增强细菌耐药性，并指出利用一氧化氮合酶抑制剂有望解决细菌对抗生素不敏感的棘手问题。我们当时立即意识到，鉴于“超级细菌”尤其是多药耐药结核杆菌肆虐，如何提高抗生素的杀菌效率必将成为研究热点，而且很可能在医药领域取得突破。于是，我们迅速开展文献追踪，偶然看到青蒿素可以结合血红素，而一氧化氮合酶合成一氧化氮必须依赖血红素辅基。因此，我们推论青蒿素可能通过结合血红素而抑制一氧化氮合酶活性，从而减少甚至阻断一氧化氮合成。这个思路形成后，我们立即在细菌中进行验证，结果不仅跟我们的预想完全一致，而且还新发现青蒿素能以相同机理抑制过氧化氢酶活性，进而提高过氧化氢水平，最终使细菌对抗生素的敏感性大大提高。通过这项研究，我们首次阐明血红素是青蒿素作用的分子靶点之一，并为进一步开发抗生素增效剂打下了基础。目前这篇文章正在BMC子刊处于终审阶段。
在此基础上，我们进一步设想，肿瘤细胞是否也以类似的机制抵御抗癌药物的杀伤呢？于是，我们又在肿瘤细胞中开展了同样的实验，结果发现青蒿素可以同时抑制肿瘤细胞的一氧化氮合酶活性及过氧化氢酶活性，使一氧化氮合成减少，过氧化氢增加，这样就缩小了一氧化氮对肿瘤细胞的保护作用，同时又放大了过氧化氢对肿瘤细胞凋亡的诱导作用，一举两得啊！熟悉本领域的同行都知道，有关一氧化氮对肿瘤细胞作用的研究结果常常很矛盾，我们通过这个研究得出一个结论，低浓度一氧化氮对肿瘤细胞具有保护作用，而高浓度一氧化氮对肿瘤细胞具有杀伤作用。当我们将青蒿素与常规化疗药（5-氟尿嘧啶）联用时，其肿瘤杀伤效果大大优于单药。这项研究的部分结果已经发表在Nitric Oxide期刊上。
最近，我们又在Science上看到一篇在线发表的论文，其中有一句对我们启发很大的表述：在类风湿性关节炎小鼠模型中，主要分子特征是肿瘤坏死因子（TNF）作用于TNF受体，促进巨噬细胞释放一氧化氮，中性粒细胞释放过氧化氢！另一篇文献报道，一氧化氮的氧化产物亚硝酸盐及过氧化产物过氧亚硝酸盐可以与免疫复合物发生共价交联，从而破坏关节组织，诱发风湿性关节炎。聪明的同行们，你大概已经猜到我们要如何开展研究了。不过，由于研究尚在进行中，在此不便透露更多细节。
总之，结合自己的专业研究领域，善于从国内外最新研究文献中寻找切入点，并寻找研究灵感和激发创造性冲动，也许是从事稍显枯燥的科学研究工作中的一件趣事！
论文写作
https://blog.sciencenet.cn/blog-281238-427162.html
上一篇：恶性肿瘤是如何发生的？
下一篇：人吃什么就能补什么吗？
