|||
提到糖尿病人们无疑会联想到胰岛素的作用,因为胰岛素不仅可以帮助细胞蓄积糖和脂肪作为机体能源利用,而且具有降低血糖的功能。人们知道体内胰岛素分泌不足是一型糖尿病,胰岛素作用不充分是二型糖尿病。当然,无论任何那种糖尿病都是严重危害人们身体健康的疾病。
.
实际情况远不止如此,因为胰岛素对人们脑生理状态的影响也是不可忽视的。近年来的研究发现,记忆减退、认知功能障碍为主要临床表现的老年性痴呆症及帕金森氏病等多种神经系统变异性疾病都与胰岛素代谢异常相关。已有很多研究提示,帕金森氏症等脑神经系统变异性疾病的发病过程中涉及到胰岛素代谢的相关基因的影响。
.
传统的观点认为,由胰腺分泌的胰岛素并不影响中枢神经系统的生理功能。但从上世纪的八十年代开始,人们在探讨脑内存在胰岛素受体时注意到,胰岛素不仅可以通过血脑屏障进入大脑,而且发现大脑自身也能够产生少量的胰岛素,这些现象提示胰岛素及胰岛素生长因子(IGF)对于脑细胞生存的必需性。在此基础上,人们开始认识到胰岛素不仅可以影响学习和记忆的过程,而且发现使用胰岛素能够诱发联想和提高学习记忆能力。此外,也有很多研究确认了人们在学习过程期间胰岛素水平会相应提高,在动物实验中人们也观察到记忆实验中的大鼠脑内胰岛素水平明显增加。临床上,人们也确认到老年性痴呆症患者的大脑伴有葡萄糖利用障碍的现象。
.
介于这些研究结果,美国布朗大学的神经病理学de
.
人们知道,由于体内胰岛素水平可以经血脑屏障而影响到脑组织的胰岛素浓度,因此临床上糖尿病患者常常容易并发阿尔茨海默氏症。此外,人们在临床上也注意到糖尿病患者显示的记忆障碍和学习障碍现象也比普通人高的多。西班牙Cajal研究所的神经内分泌学者Torres-Aleman等人在他们的研究中注意到老年性痴呆症也与脑内胰岛素生长因子-1及相关受体的作用改变相关(Targeting insulin-like growth factor-1 to treat Alzheimer's disease. Expert Opin Ther Targets, 11: 1535-1542,2007)。由于IGF-1和胰岛素之间、IGF-1受体与胰岛素受体在构造上都是非常相似的蛋白质,因此胰岛素也有可能与IGF-1受体相结合,从而影响到老年性痴呆症的发病。
.
近年来的一些研究证明,胰岛素及IGF-1也与帕金森氏病等神经系统变异性疾病相关。原因是这些病人的糖尿病并发率很高,而且半数以上的患者显示机体糖代谢紊乱,这些临床症状提示神经系统变异性疾病与糖尿病存在着千丝万缕的联系。
.
美国布朗大学神经内分泌学者Smith博士等人在研究中发现胰岛素受体与IGF-1受体互相作用的蛋白质,并命名为GIGYF2。他们在探讨产生这些GIGYF2蛋白质的相关基因时注意到与表达PARK11蛋白基因是在同一位置上(Mutations in the GIGYF2 (TNRC15) gene at the PARK11 locus in familial Parkinson disease. Am J Hum Genet, 82:822-833,2008/ GIGYF2 gene disruption in mice results in neurodegeneration and altered insulin-like growth factor signaling,Hum. Mol. Genet,18: 4629 – 4639, 2009)。人们知道,产生PARK11的基因位于2号染色体上,是帕金森氏病关联区域。但,目前为止人们尚不清楚GIGYF2基因表达是通过何种途径来影响帕金森氏病的发病过程。
.
实际,目前为止人们尚不清楚胰岛素和IGF-1是通过什么途径影响到神经系统变异性疾病的发生。但,一般认为老年性痴呆症及帕金森氏病等多种神经变异性疾病的脑内出现老年斑及变异蛋白质沉着的形成等可能与胰岛素相关。Smith等人在实验中将过量的GIGYF2负荷在神经原细胞上发现,GIGYF2显示沉着的同时神经细胞出现死亡。目前的一些研究证明,胰岛素可能参与调节淀粉样β蛋白的生成与分解来影响老年性痴呆症患者脑内的老年斑的沉着、脑萎缩及神经原纤维的缠结。
.
尽管目前为止人们对老年性痴呆症及糖尿病间的关系并不完全了解。但,胰岛素和IGF-1等参与神经性病变过程是无可质疑的事实。为缓和和预防神经变性疾病,人们有必要使胰岛素功能恢复正常,或提高脑和机体对胰岛素的应答能力,其结果应该可以缓解老年性痴呆症的认识功能障碍。
Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )
GMT+8, 2024-10-20 06:02
Powered by ScienceNet.cn
Copyright © 2007- 中国科学报社