药害反应（ADR）何时了！？

——加强我国药物代谢研究刻不容缓

杨顺楷       四川  成都

上文（“药物滥用何时休 ！？” ）谈及了我国现行公共医药卫生方面“药物滥用”的表面现象，揭示出存在的严重问题，此处仅就公共医药卫生模式在进入“社会，心理，生物医学模式”时代，伴随着人类全基因组测序完成（约30000个基因）的后基因组时代，涉及最重要的功能基因组学研究热点之一——药物基因组学研究成为了当代医药学生命科学的前沿领域。该领域的进展直接关系到克服现行临床诊断治疗中的误区，合理用药，避免现行“西医治疗”中存在的药害反应（ADR，adverse drug reactions）问题，降低药物滥用为害人体健康问题方面具有重要意义。

现行的药物治疗在许多情况下是无效的。据美国有关医药学统计资料数据表明，患者服药后机体无应答反应和受药害反应（ADR）对患者造成的金钱损失仅美国每年市值1000亿美元，死亡率达10万之衆。这一数据的确令人触目惊心，自然也对当下在我国居于主流医药学地位的“西医治疗”提出了挑战。

怎麽面对这一挑战？那就是要进一步真正加强药物代谢研究，即在分子水平研究药物的变化过程，弄清其分子药理和分子毒理方面的科学知识。科研工作者要借助药代动力学手段，进行药物与机体的分子毒理-药物代谢研究，在此基础上与功能基因组研究关联挂钩，建立药物基因组学研究模式。许多药物分子在体内的转运均呈现多态性，且大部分药物分子代谢依赖于I相和II相药物代谢（经典分型），而且均是由多态性的酶催化进行的；在这一过程中可以引起药物分子数量和性质的消除，改变或增强药物代谢。这些基因的遗传多态及分子进化包括遗传漂变，即由环境胁迫的选择过程所致。

医学分子生物学研究进展告诉我们，活性基因的稳定复制，多重复制或扩增很可能就是对食物成份的应答，这就是造成对多重不可诱导酶（组成酶？）基因等位基因选择的结果。已有文献报道对带有药效缺失等位基因受験者导致药物治疗的有害效应，即由多重基因或基因诱导表达造成药物的超高速代谢为害。已有瑞典学者在东北非建立的包括多重细胞色素P450（CYP2D6）等位基因拷贝有关生物硷抗性饮食选择应答研究工作方法。此外，多态基因还可用来作为优化药物治疗的标记。看来，可以予言对人的基因型分类（药物基因组学）将在药物治疗患者中的20-30%受益。这样就可以予防因为ADR所致的病例情况发生。为最终为走向安全健康的个性化医药学临床治疗打下可靠的科学基础。

关于国内药物代谢研究，笔者已经在2009-07-7的博文“现时国内药物代谢研究的尴尬现状”（ http://www.sciencenet.cn/m/user_content.aspx?id=242290）从侧面于已报道，结合当下国内药物滥用，已及药物基因组学与ADR的研究，国内仍然进展遅缓，研究力量高度分散，各自为政，一盘散沙，学术传承难以为继，很难整合成一支精干高效的药物代谢研究团队。而公共医药卫生的现状又在加速恶化，特别是食品药品的生产，销售和使用全过程问题多多，如何求解？请诸君评点支招。

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