钟南山：最担心甲型流感与禽流感混合爆发

                              杨学祥

        中国工程院院士、呼吸疾病权威钟南山昨接受采访时说：“二代传染给我们敲响了警钟，广州必须高度警惕！”钟南山目前最关心的并非个别的病例，而是“甲流”和“禽流”混合爆发。

“这是我最担心的！”钟南山说，“出现二代病例后，H1N1病毒和H5N1病毒混合的几率有机会大幅度增加。H1N1属于高致病率但低死亡率，而H5N1早已广泛存在，属于高死亡率。两种病毒混合后很可能出现‘超级病毒’，到时会对防控工作造成很大威胁。因此现在就应该提早做好相关工作，密切注意病例的出现和病毒可能发生的变化[1]。

在中国，禽流感一度带来的恐慌依然是众多国人的鲜活记忆。在疫情最严重的2004年到2005年间，禽类养殖业遭到毁灭性打击。为带动市场，各地相继出现各级农业、卫生部门领导竞相带头在公共场合吃鸡的盛况。人们的注意力被猪流感吸引，但禽流感病毒又在中国现身，假如禽流感病毒与猪流感病毒相遇，后果将不堪设想[2]。

　　2009年5月6日，一名23岁妇女死于越南清化省关化县。这是目前为止最新的一个人患禽流感死亡案例。这名女子4月16日出现症状，5天后住院，第6天死亡。禽流感的致命性史无前例。世界卫生组织的数据：到2009年5月15日为止，全球共发现人感染禽流感424例，死亡261例，死亡率高达60%。其中发生在中国的38例，死亡25例，死亡率更是高达65%。远高于非典7%的死亡率[2]。

　　如今禽流感风头似乎被猪流感盖过，但是危机还没有过去，禽流感阴霾尚未散尽。今年5月份，H5N1型高致病性病毒还袭击了中国青海的候鸟群，导致121只野鸟死亡。国人的神经再一次绷紧。在世界卫生组织的首页上，禽流感栏目依然高悬，该组织发出警告说：“世界现在比1968 年以来的任何时候都更临近一场新的流感大流行”[2]。

　　在5月18日开幕的世界卫生大会(WHA)上，总干事陈冯富珍提醒说：“我们不能忽视H5N1禽流感病毒在一些国家家禽中的流行。没有人能确认当人们面临感染H1N1病毒压力时，禽流感病毒将如何发展。”而一旦H1N1病毒与禽流感病毒相结合，后果不堪设想[2]。

对世界卫生组织来说，每一例死亡都意味着一次禽流感病毒变种的可能。如果遗漏案例，没有及时扑杀，失去对病毒的持续跟踪，一旦禽流感病毒衍变出可以在人际之间传播的新型变种，一场全球灾难将席卷六大洲。上个世纪发生过三次大流感：1918年的“西班牙流感”，1957年的“亚洲流感”和1968年的“香港流感”。1918年的大流行造成全球4000万-5000万人死亡，成为人类历史上最致命的事件之一。高致病性的 H5N1 禽流感病毒自2003 年的年中一直在亚洲部分地区循环， 并且已经感染了10 个国家的200 余人，但是主要仍然表现为禽类的疾病。如果该病毒变得能有效、持续地在人际传播，那么下一场大流行就开始了[2]。

一旦大流行性病毒开始在全球蔓延，大流行将无法停止，因为这是由能通过飞沫与空气传播的病毒引起的。许多专家预计，下一次大流感发生的话，会在3个月之内波及全世界各个角落。想一下吧，在古代，大洋或者高山可以阻隔的病毒，如今病毒们正乘坐着飞机出现在全球各地。24小时前，它刚刚在越南或者埃及或者马来西亚的某个鸡圈里诞生，24小时后，病毒已经在东京或者纽约街头寻找新的宿主。关闭边界、旅行限制可以推迟病毒的进入，但是无法加以阻止。即便像上个世纪，国际旅行主要使用轮船的时候，大流感依然在全球传播了6至9个月。不到3个月的时间内，一种超强病毒传播至所有大陆[2]。

中国目前有142.32亿只家禽，在禽流感期间，尤其是2005年，产品上市受到影响，两年间以每只禽类至少损失20元计，全国直接经济损失2840多亿元。2005年因禽流感影响，国内比较大型的养禽基地新希望集团损失1亿元，草原兴发集团也因为失去市场，只好焚烧种鸡212.29万只、商品鸡426.35万只，亏损3亿元。亚洲各国，特别是中国、泰国、越南等的经济损失不亚于“一场战争”的损失。世界银行估计，如果流感大流行发生，一年内可以造成全世界8000 亿美元的经济损失[2]。

5月5日，权威流感专家管轶接受《科学》（Science）杂志专访，批评世界卫生组织反应过慢，没有及早提高警戒级别；同时依据病毒地域性指出北美H1N1与欧亚H5N1重组的危险。

管轶指出，尤其令人担忧的是，它（H1N1）是否会与H5N1重组。如果发生这样的重组，那将是人类的噩梦。这种重组的几率很低，很低，但不代表没有重组的机会。目前，H5N1在60多个国家盛行，大部分地区都发生动物疫情，除了北美洲。如果真的这样，我将马上退休，把自己锁进P3实验室。禽流感的致死率高达50%。即便是注射疫苗，也来不及了。也许它能在短短几十个小时内夺人生命[3]。

我过去只注意到流感爆发的时间特征以及与厄尔尼诺等事件的先后循序，忽略了流感病毒发展过程中的地域特征：

首先，1997年以来，禽流感病毒H5N1在60多个国家盛行，大部分地区都发生动物疫情，除了北美洲。禽流感病毒病死率高，但还没有达到人传人阶段。

其次，自1976年以来，H1N1病毒在北美流行且不断变异，新H1N1（甲型流感）病毒是一种全新的种类，实际上是一种奇特的混合体，包含人流感病毒、禽流感病毒和猪流感病毒的基因片段，现在发展到人传人的阶段。

第三，如果新H1N1（甲型流感）病毒走出北美，进入禽流感病毒H5N1的生存区域，将开始并增大新H1N1（甲型流感）病毒和禽流感病毒H5N1的重组机会[4]。

正因为如此，管轶先生认为，在4月24号的时候WHO应该将警戒级别提至4或是5。我们因此错过了狙击甲型H1N1流感的黄金时期。短短的几个小时可能有上百的人染上病毒。每一秒都很宝贵。我们犯了个大错误，从那时候起，大流行就进入倒计时[3]。

从预防流感爆发的战略角度出发，我们的首要任务是隔断新H1N1（甲型流感）病毒和禽流感病毒H5N1相遇的通道，避免毒性更强危害更大的流感病毒的产生。现在我们已经失去了这一宝贵的机会。下一个任务就是尽量减少甲型H1N1流感病毒的扩散范围，尽快发现新病毒的发生地区，及时隔离，严防蔓延。与此同时，加快病毒疫苗的研制工作，争取在流感大流行之前发挥作用。新型流感病毒能在什么时间产生，这是问题的关键。

前人最早的统计研究表明，流感与太阳活动峰年相关。最近的研究表明，流感世界大流行不仅发生在太阳活动最强时期，而且也发生在太阳活动最弱时期。1889-1890年流行性感冒第一次全世界大流行是在太阳黑子活动低值期（1889年为6.3；1890 年为7.1），1900年流感流行也是发生在太阳黑子活动低值期（1900年为9.5，1901年为2.7），1918-1919年“西班牙流感”即流行性感冒第二次全世界大流行为太阳黑子活动次高值期（1917年为103.9；1918年为80.6；1919年为63.6），1957-1958年“亚洲流感”为太阳黑子活动最高值期（1957年为190.2；1958年为184.8），1968-1969年“香港流感”为太阳黑子活动最高值期（1968年为105.9；1969年为105.5），1977年“俄罗斯流感”为太阳黑子活动次低值期（1976年为12.6；1977年为27.5）。太阳活动高值可促发病毒突变，低值有利于病毒大量繁殖。

综合1890-2004年的数据，我们总结得到流感大流行的6大气候特征：处于拉马德雷冷位相时期及其边界；前一年或前两年为中等强度以上的拉尼娜年；20世纪50-70年代同时为中国强沙尘暴年；前后一年或当年为中国东北地区冷夏年（20世纪50-70年代同时为严重低温冷害年）；当年为中等强度以上的厄尔尼诺年；当年为太阳黑子谷年m或峰年M，m-1年，m+1年或M+1年。 1889-1890年、1900年、1918-1919年、1957-1958年、1968-1969年和1977年的禽流感爆发都满足这6大条件，同时，在1890年以来，满足这6大条件的只有以上6次爆发[5，6]。第7大特征是当年为冬季或夏季强潮汐南北震荡持续天数异常年。

与此同时，流感大爆发的7大条件日益趋成熟：2000年进入拉马德雷冷位相；2007年至2009年发生了强拉尼娜事件和强沙尘暴；2008年发生了严重低温冻害和太阳黑子低值；2008年为太阳黑子极小值年，直到2009年3月太阳黑子仍处于异常低值状态，2012年是太阳黑子极大值年，2008年和2009年都是夏季强潮汐南北震荡持续天数异常年。太阳黑子极小值年附近流感爆发的强度较小，危害较轻，极大值年附近流感爆发的强度较大，危害较重。流感爆发正当时：关注太阳黑子极值2009年和2012年的流感爆发威胁[7，8]！

目前缺少的条件就是下一个强厄尔尼诺事件。拉尼娜事件到厄尔尼诺事件之间是流感病毒的发展演变阶段，积极预防才能减少其危害。预防流感要关注下一个厄尔尼诺的发生[6，9，10]。

如果H1N1与H5N1重组，产生致命的流感病毒，它不会出现在2011年以前。最有可能出现在2011年的厄尔尼诺年和2012年的太阳黑子峰年。这就是说，我们还有至少一年半的准备时间，希望病毒专家能利用这段时间研制出有效的流感疫苗[4]。

根据不完全统计，禽流感死亡病例最多的国家为印尼、越南和泰国；甲型Ｈ1Ｎ1流感死亡最多的国家为墨西哥和美国。

由于加拿大和泰国既发生过禽流感病例，又发生过甲型流感病例，有发生病毒重组的可能性。

如果墨西哥和美国爆发禽流感，病毒重组的可能性最大。

如果印尼和越南爆发甲型流感，病毒重组的可能性最大。

防止禽流感扩散到墨西哥和美国，防止甲型流感扩散到印尼和越南，都非常重要。此事件一旦发生，预示毒性更强的流感病毒可能产生[11]。

                表1  禽流感统计

地区(时间) 感染数 死亡数

越南(至今) 93人 42人

泰国(至今) 22人 14人

柬埔寨(05年) 4人 4人

加拿大(04年) 2人 无

荷兰比利时德国(03年) 80人 1人

香港(97年) 19人 6人

印尼(至今) 26人 20人 (2008年6月6日死亡人数增至109人）

土耳其(至今) 21人 4人  （至今表示为2006年，本资料太陈旧，需要新资料充实）

　　（雅加达美联电）印尼上月一名15岁少女成为死于禽流感的第109人之后，卫生部决定不再宣布有关消息。这是印尼为改善因禽流感而形象遭受最沉重打击所采取的部分措施[12]。

表2 各国甲型流感疫情统计(截止时间:2009年5月29日17:30) 

国家和地区 疑似病例     确认      死亡人数

亚洲

中国                             内地21例

香港15例

台湾11例      尚无 

泰国                                      2例       1例 

日本                                  353例      尚无

韩国                                    27例      尚无

以色列                                  8例      尚无 

马来西亚                              2例      尚无

菲律宾                                  2例      尚无

印度                                      1例      尚无 

巴林                                      1例      尚无 

科威特                                  1例      尚无

阿联酋                                  1例      尚无

新加坡                                  4例      尚无

美洲

墨西哥                            4974例      95人

美国                                6764例      12人 

加拿大                              921例       1人 

哥斯达黎加                        35例       1人 

巴拿马                              107例      尚无

智利                                    74例      尚无 

厄瓜多尔                            28例      尚无

秘鲁                                    27例      尚无 

阿根廷                                19例      尚无

哥伦比亚                            16例      尚无

巴西                                      9例      尚无 

萨尔瓦多                              6例      尚无 

危地马拉                              4例      尚无

古巴                                      4例      尚无 

洪都拉斯                              1例      尚无

波多黎各                              1例      尚无

多米尼加                              2例      尚无

玻利维亚   2例                                 尚无

委内瑞拉                             1例      尚无

巴拉圭                                 5例      尚无

欧洲

英国                                 184例      尚无

西班牙                             136例      尚无

意大利                               19例      尚无

法国                                   19例      尚无 

德国                                   17例      尚无 

比利时                                 8例      尚无

挪威                                     4例      尚无

荷兰                                     3例      尚无

瑞典                                     3例      尚无

波兰                                     3例      尚无

瑞士                                     3例      尚无

芬兰                                     2例      尚无

土耳其                                 2例      尚无

俄罗斯                                 2例      尚无

丹麦                                     1例      尚无 

葡萄牙                                 1例      尚无

爱尔兰                                 1例      尚无

奥地利                                 1例      尚无

希腊                                     1例      尚无

冰岛                                     1例      尚无

捷克                                     1例      尚无

斯洛伐克                             1例 

大洋洲

澳大利亚                           39例

新西兰                                 9例

http://news.sina.com.cn/z/zhuliugan/tu.shtml

参考文献

1.       林靖峻。钟南山：最担心甲型流感与禽流感混合爆发. 2009年05月30日01:35  金羊网-新快报。http://news.sina.com.cn/c/2009-05-30/013517912717.shtml

2.       陈庸。禽流感阴霾未散。2009年05月26日09:46  南都周刊。http://news.sina.com.cn/c/sd/2009-05-26/094617891573.shtml

3.       张欢。《科学》专访管轶：甲型H1N1流感至少来自4到5个地区。科学网。2009-5-10 11:48:00来源：生物通。http://www.sciencetimes.com.cn/htmlnews/2009/5/219119.html

4.       杨学祥. 流感病毒的地域危机：北美H1N1与欧亚H5N1重组. 发表于 2009-5-11 8:42:53 科学网。http://www.sciencenet.cn/blog/user_content.aspx?id=231132

5.       杨冬红, 杨学祥. 流感世界大流行的气候特征.沙漠与绿洲气象.2007,1（3）：1-8.

6.       杨学祥. 猪流感敲响了警钟：下一次厄尔尼诺与世界流感爆发. 发表于 2009-4-25 7:01:14 科学网。http://www.sciencenet.cn/blog/user_content.aspx?id=228052

7.       杨学祥. 流感爆发正当时：关注太阳黑子极值2009年和2012年. 发表于 2009-4-26 6:34:23科学网。http://www.sciencenet.cn/blog/user_content.aspx?id=228226

8.       杨学祥. 猪流感敲响了警钟：下一次厄尔尼诺与世界流感爆发. 发表于 2009-4-25 7:01:14 科学网。http://www.sciencenet.cn/blog/user_content.aspx?id=228052

9.       杨学祥. 猪流感被误读：这次的流感叫做北美流感. 发表于 2009-4-29 5:04:41 http://www.sciencenet.cn/blog/user_content.aspx?id=228840

10.   杨学祥. 人类的噩梦：H1N1与H5N1重组令人担忧. 发表于 2009-5-10 19:27:36 http://www.sciencenet.cn/blog/user_content.aspx?id=231060

11.   杨学祥。 禽流感和全球甲型H1N1流感疫情最新数字及其重组的风险。发表于 2009-5-14 6:37:02 http://www.sciencenet.cn/blog/user_content.aspx?id=231747

12.   为改善国家形象 印尼不再发布禽流感死讯 (2008-06-06) 早报导读。http://www.zaobao.com/special/birdflu/pages3/birdflu080606.shtml