[注：根据5月2日所能得到的最新资料，特别是CDC新发表的猪流感序列，我将本人4月26日发表的博文略加修改重新发表。其中也参考了美国西柰山医学院两位著名的流感学者Peter Palese (http://online.wsj.com/article/SB124122223484879119.html) 和Adolfo García-Sastre (http://www.isv-online.org/) 最近发表的意见。]

  

有人问手足口病的流行是否会象2003年SARS一样，对经济和社会造成重大影响，我认为两者相去甚远，不可同日而语。尽管仍可能有重大的科学问题有待发现,但EV71是已知病原，手足口病可防可治，虽值得重视但不必恐慌。又有人问最近墨西哥及美国出现的猪流感是否会演变成世界大流行，造成类似SARS或禽流感一样的影响，我的答案仍然是，猪流感值得注意但不必恐慌。

 

事实上，虽然近年对禽流感的关注超过了猪流感，但猪长期被认为是流感病毒的重要宿主。猪既可被人流感病毒也可被禽流感病毒感染，一旦发生混合感染，就有可能出现基因重配也就是所谓的洗牌，从而造就能够感染人的新病毒。1918年西班牙流感在全世界流行，估计有两千万到五千万人丧生。近年已经从常年结冰的阿拉斯加冻土下的1918年流感死者身上取得病毒核酸，重建成1918年的H1N1病毒，也就是当年的罪魁祸首。经过基因比对，认为与禽流感病毒较相似，因此有可能直接来自禽类。然而，此病毒与H1N1猪流感也很象，最近还发现它可直接感染猪。因此，1918毒株究竟直接来自禽类还是经过猪或其他哺乳类中间宿主，一直争论不休，没有定论。应当说，无论是禽流感还是猪流感，都应重视都应深入研究。

 

目前在墨西哥和美国出现的猪流感病毒感染人类的案例，就已知的情况看来，有几点特别值得注意。首先是在青壮年而不是老幼人群中高发，这与1918病毒有几分相似。第二是在多个社区有暴发迹象，很有必要采取严防严控措施，遏止其蔓延。第三是报告的案例数递增而且增加较快而人数较多。美国从2005年12月到2009年2月，只收到12例人类猪流感报告；但过去两月就有7例。最后，此次暴发出现的时间不是在冬季即季节性流感的发生期。

 

有专家对媒体发言，表示猪流感已经变种，从猪传人变为人传人。对此我有不同意见。猪流感与禽流感向来有所不同，能够人传人的猪流感过去也发生过，例如1976年美国新泽西兵营的猪流感暴发。中国内地郭元吉教授以及已故朱既明教授从上世纪80年代初起就关注人类猪流感和猪群人流感的问题，说明中外学术界对猪流感在人类暴发的可能性一直没有掉以轻心。

 

根据WHO通报，截止到2009年4月23日，墨西哥三个城市分别有854、24和4例流感样症状的病例报告，各有59、3和0例死亡。美国有7例猪流感确诊案例，其中加州5例德州两例，另有9个疑似病例。加拿大对18个墨西哥病例进行了实验室确诊，其中12个确诊病例的H1N1病毒与美国的病毒高度相似，几乎完全相同。截止到5月2日，全世界确诊的人类猪流感病例658例，其中墨西哥397例死亡16例，美国160例死亡1例。

 

由于墨西哥早期留置的病人只有流感样症状，多数并未经实验室检验，是否为猪流感仍有待确定。未经实验室检验，一般分不出人流感、猪流感还是禽流感，因此墨西哥受猪流感感染的人数究竟远多于或远少于报告数，早期还不好确定。美国确诊病例的症状都比较轻，只有一例死亡。墨西哥出现的死亡案例究竟是否为猪流感，死亡原因是否与救治不及时或不适当有关，都仍有待调查确定。根据新的资料，媒体报道的墨西哥大批猪流感死亡病例，其中确有一些找到其他病原或找不到猪流感病毒。墨西哥出现较多的猪流感死亡病例，确实也与就医不及时及医疗条件较差等有关。根据目前情况判断，墨西哥一定有大批未就医或已痊愈但症状较轻微的猪流感患者，死亡个案只是冰山一角。

 

必须指出，猪流感可以人传人是过去已知的事实，早有明确的证据支持，并不值得惊奇。这一点与一般不能轻易人传人的禽流感明显不同。此外，根据美国CDC的报告，过去在美国也出现过类似规模的人类猪流感暴发。例如，1976年在新泽西士兵中暴发的H1N1猪流感就有200多例，并造成一人死亡，但该猪流感病毒在大约一个月后销声匿迹。因此目前墨西哥出现的猪流感暴发，在规模上也不算特别严重，经过努力仍有可能得到完全控制。虽然此次猪流感目前扩散的势头还很猛，但它在一定时间后自然减退甚至消失的可能性，并非完全不存在。毕竟我们对流感毒力、传播和世界大流行的规律仍然没有全部掌握，盲目乐观不可取，但也没有理由过于悲观。我们应作最坏的打算，但向最好的方向努力。

 

综上所述，猪流感病毒的人类感染，情况基本上没有超出过去已知的范围。目前没有迹象表明即将发生猪流感的世界大流行，也没有确凿的证据表明此次猪流感人类感染的症状特别严重或传播特别快。因此，加强监控加强研究掌握情况都十分必要，但不必惊慌更不应反应过度。猪流感的人类感染，不太可能发展为类似SARS的重大卫生防疫事件。我们应当常备不懈，但大惊小怪甚至杞人忧天则大可不必。

 

此次猪流感的名称很多，包括“猪流感”、“人类猪流感”、“甲型流感H1N1”、“新流感”、“北美流感”、“墨西哥流感”等等。有官员甚至断言“人有病，猪没病”。究竟怎么叫，我认为还是“人类猪流感”（human influenza of swine origin）的名称比较贴切。关于此病毒的来源，根据4月26、27日CDC发表的各节段基因序列，其为猪流感病毒应确凿无疑。其8个节段全部都在猪流感病毒中发现过，可能还能追溯到美洲猪群中过去出现过的暴发。此病毒确为基因重配株，其部分基因来源于人流感病毒、禽流感病毒、北美猪流感病毒及亚非猪流感病毒。下面我再略为详细地说明。

 

前面已介绍过，1918年人类出现的西班牙流感H1N1世界大流行，与当时猪群中出现的H1N1病毒很象，究竟是人传猪或猪传人，无法定论。从1918年以后，H1N1在人群与猪群中分别进化。但在人群中，从1957到1977年H1N1并不占主导地位，可以说几乎绝迹。取而代之并引起1957和1968两次世界大流行的毒株分别是H2N2和H3N2病毒。经过在人群中近70年及在猪群中近90年的进化，两病毒已很不相同，人群中已普遍不存在对猪H1N1病毒的免疫力。因此，此次H1N1猪流感的人类感染，既可以人传人，而人群中也没有完全的免疫力，有可能造成世界大流行。但是否确实造成大流行，还有其他的因素影响，包括人群中因感染其他流感病毒而获得的交叉免疫力、病毒持续高效人传人的能力、人类的严防严控措施等。预测归预测，我相信世界上没有专家敢于断定，今冬占主导地位的流感毒株是猪H1N1还是人类原有的H3N2和H1N1，或者是三者并存。因此，针对猪H1N1的疫苗应当加快准备，以便随时可以大量生产，但是否大量生产或与人H1N1与H3N2疫苗同时生产，仍需通盘考虑。我个人认为，猪H1N1毒株迅速并完全取代人H1N1和H3N2流行株的可能性并不大。

  

由于猪H1N1和人H1N1同祖，虽然目前两组病毒已很不相同，而且人类H1N1的感染或疫苗已不能保护人类免受猪H1N1的感染，我们仍有理由相信，对人类H1N1病毒的免疫，可能减轻人类猪流感病毒感染的症状及死亡率。Palese院士就指出，即使是1918的凶险病毒重现，人类也已有免疫力。还有人推论，年长者可能有因1976年疫苗而获得的针对猪流感H1N1的残存免疫力，使他们免受攻击或免于出现重症，是否确实仍有待进一步的研究。历史上，1976年美国福特总统曾听从专家意见，根据新泽西兵营出现猪流感暴发的疫情，决定在全美数千万人中广泛接种猪流感疫苗，耗费1.4亿美元。当时的判断也是，猪流感可以人传人而人群中一般也没有免疫力，因此可能出现世界大流行。后来因为接种猪流感疫苗后出现比接种其他流感疫苗比例高7倍的约500例Guillain-Barré 综合征（一种外周神经系统的自身免疫病，腿部首先出现麻痹），而且猪流感没有来而季节性流感照样来，所以猪流感疫苗接种计划被迫终止，而季节性流感疫苗的接种则恢复。CDC主任也因此去职。今天我们再次面临重要的抉择，到底要不要大量生产猪流感疫苗，不是一个轻易的决定。我认为，充分准备制造猪流感疫苗是必要的，但完全摒弃人H1N1和H3N2季节性流感疫苗则不可取。

此次人类猪流感H1N1的毒株具体是怎么进化而来的呢？从1918到1997年，尽管人类中已有H2N2和H3N2两次世界大流行，猪中主要的还是H1N1病毒。直至1997年发现，猪群中流行的来自1918病毒的典型H1N1毒株的主导地位开始受到挑战，一种新的猪禽人三重重配株逐渐与H1N1典型毒株并存。新的重配株的NP、M和NS基因来自猪H1N1典型毒株，PB2和PA基因来自禽流感毒株，而HA、NA基因来自人流感H3N2毒株。目前的人类猪流感H1N1就是在此基础上进一步重配形成，其HA基因来自猪H1N1典型毒株，而其他基因则来自前述猪禽人三重重配株，还有些基因与欧、亚、非洲出现过的猪流感基因有些相似，说明猪间流感病毒的传播和基因重配重组可能要比我们过去所知道的更为广泛。由此可见，加强对人流感和动物流感的基础和应用基础研究十分必要，是人类在流感大流行中立于不败之地的关键。

 

关于此毒株是否比较温和，从目前情况看来，它确实不比普通季节性流感毒株更凶恶，与SARS或人类禽流感不可同日而语。有人认为经过在人体中的传代，病毒会越变越强。又有人认为1918年大流行有两波，第一波症状普遍较轻，而第二波才更为凶险。我在回答南方周末记者黄永明时已解释，病毒在人体或细胞传代后毒力不一定增强，相反传代后经常是传播能力增强而毒力减弱。病毒在传代后毒力减弱的原理，已被应用于小儿麻痹及麻疹等疫苗的创制。而1918年大流行在第二波时出现较多重症病人，可能是与继发细菌感染有关，没有证据表明一定是流感病毒的毒力增强。事实上，目前所见的病例无论在墨西哥、美国或其他地区，症状都较轻；而暴发初期墨西哥出现较多重症及死亡病例。有人认为，该病毒的毒力已经并正在减弱。是否确实如此，有待更深入的研究查明。

  

我想再次重申，人类猪流感值得注意但不必恐慌。正如我对黄永明所谈，我个人的观点是：首先，此次的猪流感H1N1毒株未必成为优势流行株。第二，即使猪流感H1N1毒株成为优势流行株，如果其毒力与普通季节性流感相差无几，引起的症状普遍轻微，那么采用对付季节性流感的办法就可以对付。第三，如果猪流感毒株成为优势流行株，其毒力也较强，出现大批重症病例甚至死亡，采用严防严控、合理使用抗流感药、立即大量生产疫苗等方法也完全可以应付。事实上，现有资料已表明，此病毒可以在鸡胚中大量增殖，因此制备灭活疫苗可以在很短时间内完成。目前考虑的主要是大量生产此疫苗的必要性以及与其它季节性流感疫苗的关系等问题。

 

根据CDC提供的资料，2003-2004年度流感季节全美有153名18岁以下少儿死于季节性流感，另估计有51,000 (7,000至72,000)人直接间接死于季节性流感。估计全球每年因季节性流感直接间接造成的死亡(excess deaths)有25万至50万。季节性流感是严重威胁人类健康的传染病，但我们并不恐慌。人类猪流感与季节性流感的程度相近或更为轻微。因此，我们更没有必要恐慌。