近日笔者作为第二作者和目前在美国礼来公司 (Eli Lilly and Company) 工作的两位前同事（Steven Ren, Frank Li/李云松，均为执行总监）共同发表了一篇关于皮下注射抗体偶联药物（ADC）的综述论文。 该论文的标题为“Subcutaneous Administration of Antibody–Drug Conjugates: Current Challenges, Emerging Opportunities, and Future Perspectives”，发表在了华人抗体协会旗下期刊、牛津大学大学出版社出版的《Antibody Therapeutics》期刊（影响因子4.8）。该文对抗体偶联药物（ADC）皮下给药(SC)的现有挑战、新兴机遇以及对未来的展望进行了系统总结和综述，并对已经公开的处于临床试验阶段或临床前的十余个用于皮下注射的ADC药物进行了盘点和分析 （表1），也对ADC药物如何实现皮下注射的策略进行了系统分析和讨论。该文的第一和通讯作者为上述的Steven Ren博士。该文的英文全文可以通过链接https://doi.org/10.1093/abt/tbag028免费下载。此文还是颇受业内关注和欢迎的，自从该论文在2026年6月上线发表以来，短短两个月已经被下载/阅读了1400多次。

如下系笔者对此文的核心内容和亮点进行的解读。

 近年来，抗体偶联药物（ADC）已成为肿瘤治疗领域增长最快的创新药物类别之一。截至2025年底，全球已有19款ADC获批上市（目前已经有23个了），超过370个ADC项目进入临床开发阶段。尽管ADC取得了巨大成功，但目前所有获批产品均采用静脉输注（IV）给药方式。与之相比，皮下注射（SC）能够显著缩短给药时间，提高患者便利性，并降低医疗系统负担。因此，ADC从静脉输注向皮下注射转变，正成为行业关注的重要发展方向。

本论文系统梳理了ADC皮下注射给药的研究进展、核心挑战、关键技术路线以及未来发展趋势，是该领域首篇较为全面的综述之一。

文章首先分析了皮下注射ADC的科学基础。单克隆抗体皮下注射已经十分成熟，但ADC结构更加复杂，不仅包含抗体，还包含连接子和高活性载荷。皮下注射后，药物需要通过淋巴系统吸收，其生物利用度、组织暴露和代谢行为与静脉给药存在显著差异。此外，ADC载荷可能在注射部位提前释放，引发局部毒性和炎症反应，因此不能简单照搬普通抗体的开发经验。

论文总结了目前全球已报道的12个皮下注射ADC项目，其中8个项目仍处于活跃开发阶段，涵盖肿瘤和非肿瘤领域 （参见如下表1截图，高清表格的获得请通过免费下载原文： https://doi.org/10.1093/abt/tbag028）。这些项目展示出皮下注射ADC在技术上完全可行，但其成功高度依赖具体分子的设计和特性。

表1： 已在临床前或临床研究阶段开展皮下给药评估的抗体药物偶联物（ADC）

文章重点归纳了推动ADC皮下注射发展的四大技术策略（参见下图1）。

第一是理性分子设计，通过位点特异性偶联、更稳定的连接子以及降低疏水性的载荷设计，提高ADC稳定性和高浓度制剂开发能力。

第二是透明质酸酶辅助给药，通过提高皮下组织通透性实现更大体积给药。

第三是聚合物水凝胶技术，通过控制药物释放速度降低局部刺激。

第四是将已上市或临床阶段的静脉输注ADC改造为皮下注射制剂。

 图1  抗体药物偶联物（ADC）实现皮下给药的策略

论文特别介绍了JSKN033案例。临床数据显示，该产品展现出良好的安全性和初步抗肿瘤活性，验证了高浓度液体ADC皮下注射的可行性。与此同时，注射部位反应仍然是最常见的不良事件，提示未来仍需进一步优化。值得一提的是，在该论文正式发表后不久，也就是2026年8月初，康宁杰瑞宣布JSKN033的三期临床试验已经获得CDE批准。JSKN033是全球第一个进入三期临床试验的皮下注射ADC。该药还有其它的特别之处：

1）是JSKN003（HER2双表位ADC）+ envafolimab（PD-L1单抗）的固定剂量组合（co-formulated)，也是目前在临床阶段全球唯一的ADC+抗体固定剂量组合药物。

2)制剂为液体高浓度。

在全球范围内，无论是已经获批上市的还是临床阶段的ADC绝大多数都是冻干制剂，所以JSKN033可以做到高浓度、液体制剂，又是ADC+抗体固定剂量组合，是非常难能可贵的。

除肿瘤领域外，文章还介绍了ABBV-154和LFD-200等免疫疾病ADC项目。这些研究表明，皮下注射ADC不仅适用于肿瘤治疗，在自身免疫疾病等慢性疾病领域也具有广阔应用前景。

论文进一步讨论了当前皮下注射ADC面临的关键挑战，包括皮下吸收机制尚未完全明确、生物利用度不足、局部毒性风险、高浓度制剂开发难度大、长期安全性数据缺乏等问题。特别是许多ADC具有较强疏水性和有限溶解度，难以达到皮下注射所需的高浓度要求，这成为制约产业发展的重要瓶颈。

展望未来，作者认为ADC皮下注射并非简单改变给药途径，而是涉及分子设计、制剂开发、给药装置和临床策略的系统创新。随着连接子技术、高浓度制剂平台、透明质酸酶技术以及新型递送系统不断成熟，未来有望出现更多专门为皮下注射而设计的新一代ADC产品。

总体而言，本论文首次从药代动力学、制剂科学、临床开发和产业趋势等多个维度，对皮下注射ADC的发展现状进行了系统总结。研究表明，皮下注射ADC能够显著提升患者体验，支持门诊甚至居家治疗模式，并有望降低医疗资源消耗。虽然仍面临诸多技术挑战，但该方向代表了ADC未来的重要演进趋势，也可能成为下一代为患者为中心的精准治疗的重要基础。

参考文献

Steven Ren, Shawn Shouye Wang, and Frank Yunsong Li. "Subcutaneous Administration of Antibody–Drug Conjugates: Current Challenges, Emerging Opportunities, and Future Perspectives." Antibody Therapeutics (2026), 9(3): 395–406. DOI: https://doi.org/10.1093/abt/tbag028

声明：本文内容仅代表笔者个人的观点，和任何机构或组织无关，此中文版未经英文论文的其他两位作者的审阅。笔者很荣幸与两位前同事发表这篇综述论文。

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