【论文原题】艾灸通过激活线粒体未折叠蛋白反应延缓小鼠卵巢衰老

【发表期刊】《针刺研究》2026年第51卷第1期

【论文链接】https://zhenciyanjiu.cn/thesisDetails#10.13702/j.1000-0607.20241300&lang=zh

1 创新点

针对年龄相关卵巢衰老缺乏安全有效干预手段的问题，提出艾灸可延缓自然衰老小鼠卵巢功能减退，并从线粒体未折叠蛋白反应（UPR^mt）视角，揭示艾灸通过调控活化转录因子5（ATF5）/酪蛋白溶解蛋白酶P（ClpP）/Lon蛋白酶1（LONP1）信号通路改善颗粒细胞线粒体功能的作用机制，为艾灸干预卵巢衰老提供新的分子靶点和理论支撑。

2 选题依据

卵巢衰老问题日益凸显，严重影响女性生育力与健康，而线粒体功能异常是卵巢衰老的关键诱因。艾灸在卵巢保护中具有独特优势，临床和实验研究均已证实可改善卵巢功能。UPR^mt是维持线粒体质量稳态的核心途径，与线粒体功能密切关联，而ATF5/ClpP/LONP1通路是调控UPR^mt激活的关键分子机制（如ClpP敲除小鼠呈卵巢早衰表型）。目前缺乏基于该通路探讨艾灸延缓自然卵巢衰老机制的研究，因此本研究以自然衰老小鼠为模型，探究艾灸通过调控UPR^mt相关信号通路ATF5/ClpP/LONP1改善线粒体质量、延缓卵巢衰老的机制，为临床干预提供理论与策略支撑。

3 研究方案或路线

图1 研究方案

4 研究内容与数据

表1　各组小鼠动情周期紊乱率的比较

图2 各组小鼠血清性激素含量比较

注：E₂为雌二醇，FSH为卵泡刺激素，AMH为抗缪勒管激素。

与2月龄组比较，^**P<0.01；与10月龄组比较，^##P<0.01。

图3 各组小鼠卵巢组织形态及卵泡数目比较

注：A为卵巢组织形态图（HE染色），下图为上图框选处放大图，黑色圆圈示原始卵泡，红色三角示生长卵泡，黑色三角示窦卵泡，上排标尺=200 μm，下排标尺=50 μm；B为不同阶段卵泡数量的统计结果（±s，6只鼠/组）。与2月龄组比较，^**P<0.01；与10月龄组比较，^#P<0.05，^##P<0.01。

图4 各组小鼠颗粒细胞MMP水平、ATP含量比较

注：MMP为线粒体膜电位，ATP为三磷酸腺苷。Q2代表膜电位高的细胞群，Q3代表膜电位低的细胞群。与2月龄组比较，^**P<0.01；与10月龄组比较，^##P<0.01。

图5 各组小鼠卵巢组织中ATF5、ClpP、LONP1的mRNA、蛋白表达比较

注：ATF5为活化转录因子5，ClpP为酪蛋白溶解蛋白酶P，LONP1为Lon蛋白酶1。

黑色箭头示阳性表达，标尺=20 μm。

与2月龄组比较，^**P<0.01；与10月龄组比较，^#P<0.05，^##P<0.01。

5 主要结论

1) 10月龄自然衰老小鼠存在明显卵巢功能减退，表现为动情周期紊乱率升高、性激素水平失衡、卵泡储备减少及颗粒细胞线粒体功能下降，同时卵巢组织UPR^mt相关分子ATF5、ClpP、LONP1表达降低。

2) 艾灸可显著降低衰老小鼠动情周期紊乱率，调节血清E₂、FSH、AMH水平，增加各级卵泡数量，改善颗粒细胞线粒体功能（提高ATP含量和MMP水平）。

3) 艾灸延缓小鼠卵巢衰老的作用机制可能与上调ATF5表达，促进ClpP、LONP1的转录和蛋白表达，激活卵巢UPR^mt，进而改善颗粒细胞线粒体功能有关。

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