姓名：程学文 博士，Team Leader/研究员，博士生导师

所在单位：临港国家实验室

单位简介：临港实验室是由中央设立的新型科研机构，实验室聚焦解决我国生物医药与脑科学领域重大科技难题，打造我国生命健康领域战略科技力量。实验室以“推动科技原创突破、引领新药创新方向、打造体系化创新生态”为愿景使命，全面围绕原创新药研发，构建“核心+基地+网络”的联合攻关体系，不断创新科研组织模式，高质量实施国家战略科研任务，推动产出重大科技成果，为提升我国生物医药研发原始创新能力、实现生物医药高水平自立自强做出贡献。

单位网站：https://www.lglab.ac.cn/

招生通道（依托上海科技大学招生）：

招生分成两类：直博生和普博生

直博生当年9月上科大入学后，会在上海科技大学进行专业课程学习，并在临港实验室团队/组进行轮转(1-3轮次)，在轮转过程中选择导师确立培养关系，第二个学期开始进入实验室进行项目/课题研究。

普博生招生一般在每年12月报名(26年普博生招生报名现在已经开始)，有意报考者请提前邮件联系，按单位规定未提前与导师联系直接报考的，不一定受理。

团队可以接受实习申请，本科生和硕士生可以联系申请。

上海科技大学网站：上海科技大学教务处/研究生院

通讯地址: 上海市松江区强业路555号

邮箱: chengxw@lglab.ac.cn

工作岗位机会：

团队另有博士后，研究助理，助理研究员，副研究员等岗位，需按规定由人事部门发布。

教育经历:

1999/09-2003/06  华中科技大学生命科学与技术学院，本科

2000/07-2001/09  华中科技大学电子信息与通信学院，辅修

2003/09-2010/08  中国科学院神经科学研究所，博士

科研工作经历：

2010/09-2012/12 中国科学院神经科学研究所 助理研究员

2013/01-2017/12 中国科学院神经科学研究所 副研究员三级

2018/01-2020/12 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 副研究员二级

2021/01-2022/06 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 副研究员一级

2022/07-2025/09 临港实验室 疾病生物学I部 副研究员

2025/10- 至今   临港实验室 疾病生物学I部 Team Leader/研究员

研究领域：

研究方向：脑疾病的代谢稳态机理与创新疗法

研究内容：课题组从脑疾病的第一性原理出发，致力于挖掘神经退行性疾病、脑卒中、脑肿瘤及相关单基因病发生发展过程具有底层驱动效应的关键代谢物稳态失衡机理和重要靶点，并结合单细胞组学、核酸药物技术和机器智能方法开发创新疗法。欢迎对脑疾病研究和新药开发有兴趣的同学联系实习生、硕博生或博士后研究事宜。

当前主要课题方向：

1.    以小核酸药物为主的神经退行性疾病和代谢型脑病的新药研发；

2.    基于脑-血液-肾脏轴从磷酸盐、O₂/ROS，硫化物等代谢物的稳态失衡角度切入挖掘脑疾病发生发展过程中的具有驱动效应的关键机制及感受器、转运体和效应蛋白等干预靶点；

3.    小核酸药物递送技术(Antibody/ Peptide -Oligonucleotide Conjugates等)。

代表性研究成果：

1)    脑疾病创新基因疗法的开发

与福建医大陈万金教授团队、中国科学院脑智中心熊志奇组合作，开发了基于AAV靶向星形胶质细胞干预脑钙化症的治疗策略“Glial Replacement Acquired Calcification Elimination（GRACE）”(Neuron, 2024a)，和靶向脑钙化症核心靶点SLC20A2的反义寡核苷酸疗法“Calcification Repression by ASO Corrected Expression（CRACE）”(Neuron, 2024b)。疗法适用70%的PFBC病人，被多位领域内专家撰文点评为PFBC的首个“disease-modifying therapy”，已商业转让并处于临床前开发阶段。

2)    家族性脑钙化新基因的发现与脑内磷酸根稳态的维持机制研究

与福建医大陈万金教授团队，中国科学院脑智中心熊志奇组合作，发现原发性家族性脑钙化症(Primary familial brain calcification, PFBC)的首个隐性遗传关联基因MYORG (Neuron, 2018）。基于MYORG的星胶选择性表达，发现星形胶质细胞介导的磷转运是大脑内细胞外磷酸根稳态维持的普适生理机制，其失衡是PFBC发生的核心病理驱动因素(Neuron, 2024a)。与福建医大陈万金教授团队、山东大学齐鲁医院焉传祝/赵翠萍等团队合作，发现编码线粒体核苷酸单磷酸激酶基因CMPK2的突变或缺陷造成的线粒体嵴形态受损和细胞内磷酸根水平异常增高可能是诱发脑钙化发生的另一机制（Cell Discovery，2022）。

3)    衰老和神经退行性病变相关基因的功能研究

    发现阿尔茨海默氏症（AD）的遗传风险因子ADAM10介导的“调节性膜内蛋白水解（RIP）”作为一种新型膜信号传导模式范式调控小鼠胚胎期皮层神经元放射状迁移（Cerebral Cortex，2017），为理解AD早期表现（例如嗅觉障碍）提供了新的提示。发现神经元条件性敲除 NRSF基因会增加小鼠对癫痫的易感性，支持 NRSF 作为神经兴奋性内在稳态调节因子的作用（Cerebral Cortex，2011）。

发表论文( * Co-first; # Co-corresponding):

1.      Miao Z*, Cheng X*#, Chen L*, Zeng YH*, Lin KJ*, Li YL, Zheng ZH, Huang XJ, Zuo DD, Guo XX, Guo J, He D, Liu Y, Lin Y, Wang C, Lv WQ, Su HZ, Yao XP, Ye ZL, Chen XH, Lu YQ, Huang CW, Yang G, Zhang YX, Lin MT, Wang N, Xiong ZQ^#, Chen WJ^#. Antisense oligonucleotides enhance SLC20A2 expression and suppress brain calcification in a humanized mouse model. NEURON 2024 Aug: S0896-6273(24)00535-X.

2.      Cheng X*#, Zhao M*, Chen L*, Huang CW*, Xu QW, Shao J, Wang HT, Zhang YX, Li XQ, Xu X, Yao XP, Lin KJ, Xue H, Wang H, Chen Q, Zhu YC, Zhou JW, Ge WP, Zhu SJ, Liu JY, Chen WJ#, Xiong ZQ#, Astrocytes modulate brain phosphate homeostasis via polarized distribution of phosphate uptake transporter PiT2 and exporter XPR1, NEURON 2024 Jul: S0896-6273(24)00455-0.

3.      Zhao M*, Su HZ*, Zeng YH*, Sun Y*, Guo XX, Li YL, Wang C, Zhao ZY, Huang XJ, Lin KJ, Ye ZL, Lin BW, Hong SY, Zheng J, Liu YB, Yao XP, Yang D, Lu YQ, Chen HZ, Zuo EW, Yang G, Wang HT, Huang CW, Lin XH, Cen ZD, Lai LL, Zhang YK, Li X, Lai TM, Lin JJ, Zuo DD, Lin MT, Liou CW, Kong QX, Yan CZ, Xiong ZQ, Wang N, Luo W, Zhao CP^#, Cheng X#, Chen WJ#, Loss of function of CMPK2 causes mitochondria deficiency and brain calcification, CELL DISCOVERY 2022 Nov 29;8(1):128.

4.      Chen WJ*, Cheng X*, Fu Y, Zhao M, McGinley J, Westenberger A, Xiong ZQ, Rethinking monogenic neurological diseases. BMJ 2020; 371: m3752. (Analysis)

5.      Yao XP*, Cheng X*, Wang C*, Zhao M*, Guo XX, Su HZ, Lai LL, Zou XH, Chen XJ, Zhao YY, Dong EL, Lu YQ, Wu S, Li XJ, Fan GF, Yu HJ, Xu JF, Wang N#, Xiong ZQ#, Chen WJ#. Biallelic mutations in MYORG cause autosomal recessive primary familial brain calcification. NEURON 2018; 98(6):1116-1123.

6.      Yang Z*, Li PF*, Chen RC*, Wang J, Shen Y, Wu XH, Fang B, Cheng X#, Xiong ZQ#. ADAM10-initiated release of Notch intracellular domain regulates microtubule stability and radial migration of cortical neurons. CEREBRAL CORTEX, 2017 Feb 1;27(2):919-932.

7.      Hu XL*, Cheng X*, Cai L*, Tan GH, Xu L, Feng XY, Lu TJ, Xiong H, Feng JF, Xiong ZQ, Conditional deletion of NRSF in forebrain accelerated epileptogenesis in the kindling model. CEREBRAL CORTEX, 2011 Sep;21(9):2158-65.

8.      Cheng X, Li Y, Huang Y, Feng XY, Feng GP, Xiong ZQ, Pulse labeling and long-term tracing of newborn neurons in the adult subgranular zone. CELL RESEARCH, 2011. 21(2): p. 338-349.

9.      Li YL, Lin JJ, Huang XJ, Zeng RH, Zhang GY, Xu JN, Lin KJ, Chen XS, He MF, Qiao JD, Cheng X, Zhu DN, Xiong ZQ^#, Chen WJ^#. Heterozygous Variants in KCNJ10 Cause Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia via Haploinsufficiency. ANNALS OF NEUROLOGY 2024. Epub.

10.   Liu JW, Zhang ZQ, Zhu ZC, Li K, Xu Q, Zhang J, Cheng X, Li H, Sun Y, Wang JJ, Hu LL, Xiong ZQ, Zhu Y. Loss of TET activity in the postnatal mouse brain perturbs synaptic gene expression and impairs cognitive function. NEUROSCIENCE BULLETIN 2024 Oct. Epub

11.   Xu X, Sun H, Luo JY, Cheng X, Lv WQ, Luo W, Chen WJ, Xiong ZQ, Liu JY, The Pathology of Primary Familial Brain Calcification: Implications for Treatment, NEUROSCIENCE BULLETIN 2023. 39(4):659-674.

12.   Wang HT, Zhu ZA, Li YY, Lou SS, Yang G, Feng X, Xu W, Huang ZL, Cheng X, Xiong ZQ, CDKL5 deficiency in forebrain glutamatergic neurons results in recurrent spontaneous seizures. EPILEPSIA 2021 Feb;62(2):517-528.

13.   Wang J, Lou SS, Wang TT, Wu RJ, Li GY, Zhao M, Lu B, Li YY, Zhang J, Cheng X, Shen Y, Wang X, Zhu ZC, Li MJ, Liao LJ, Yang X, Yu Y, Takumi T, Yu XY, Liao LJ, Xiong ZQ, UBE3A-mediated PTPA ubiquitination and degradation regulate PP2A activity and dendritic spine morphology. PNAS 2019 Jun 18;116(25):12500-12505.

14.   Tan GH, Liu YY, Wang L, Li K, Zhang ZQ, Li HF, Yang ZF, Li Y, Dan W, Yu CL, Long JJ, Chen RC, Li LX, Yin LP, Liu JW, Cheng X, Shen Q, Shu S, Sakimura K, Liao LJ, Wu ZY, Xiong ZQ. PRRT2 deficiency induces paroxysmal kinesigenic dyskinesia by regulating synaptic transmission in cerebellum. CELL RESEARCH 2017, 28(1):90-110.

15.   Liu ZJ, Li HF, Tan GH, Tao QQ, Ni W, Wang C, Cheng X, Xiong ZQ, Wu ZY. Identify mutation in amyotrophic lateral sclerosis cases using HaloPlex target enrichment system. NEUROBIOLOGY OF AGING 2014, 35(12), pp 2881.e11-2881.e15.

16.   Guo SL, Tan GH, Li S, Cheng X, Zhou Y, Jia YF, Xiong H, Tao J, Xiong ZQ. Serum inducible kinase is a positive regulator of cortical dendrite development and is required for BDNF-promoted dendritic arborization. CELL RESEARCH, 2012 Feb;22(2):387-98. epub. 2011 Jun.

17.   Hu XL, Cheng X, Xiong ZQ. Neuron-restrictive silencer factor is not required for the antiepileptic effect of the ketogenic diet. EPILEPSIA, 2011 Sep;52(9):1609-16.

18.   Chen M, Chen Q, Cheng X, Lu TJ, Liu HX, Jia JM, Zhang C, Xu L, Xiong ZQ, Zn2+ mediates ischemia-induced impairment of the ubiquitin-proteasome system in the rat hippocampus. J NEUROCHEM, 2009. 111(5): p. 1094-103.

19.   Qiu HY, Guo C, Cheng X, Huang Y, Xiong ZQ, Ding YQ, Pitx3-CreER mice showing restricted Cre expression in developing ocular lens and skeletal muscles. GENESIS, 2008. 46(6): p. 324-8.

20.   Zhou Y, Wu H, Li S, Cheng X, Zheng J, Takemori H, Xiong ZQ, Requirement of TORC1 for late-phase long-term potentiation in the hippocampus. PLOS ONE, 2006. 1: p. e16.

专利:

1.      Xiong ZQ, Wang HT, Cheng X., Zhu Z.. Preparation and application of an epilepsy animal model, CN202011061721.5A[P]; 2022-04-12: CN114304068A. Status: Pending.

2.      Xiong ZQ, Chen WJ, Cheng X., Zhao M, Yao XP, Wang C. Preparation method for a brain calcification disease model, CN201810568346.XA[P]; 2019-12-13: CN110564771B. Status: Active.

3.      Chen WJ, Wang N, Xiong ZQ, Yao XP, Cheng X., Wang C, Zhao M. The pathogenic mutations in MYORG gene associated to primary familial brain calcification and their application, CN201810552232.6A[P], 2018-10-30: CN108715838A. Status: Active.

4.      Chen WJ, Wang N, Cheng X., Xiong ZQ, Zhao M, Su HZ, Zeng YH. The pathogenic mutations in CMPK2 gene associated to hereditary brain calcification and their application, CN202211029888.2A[P], 2022-08-25; CN115896119A. Status: Pending.

5.      Xiong ZQ, Chen WJ, Cheng X., Zhao M, Su HZ, Zeng YH. Preparation method for a mitochondrial disorder and brain calcification model, CN2022112381193[P], 2022-10-10; CN117887766A. Status: Pending.

6.      Cheng X., Xiong ZQ, Chen WJ, Zhao M, Huang C., Chen L. Gene therapy targeting astrocytes to repair brain phosphate homeostasis, CN2023108906808[P], 2023-07-19. Status: Pending.

7.      Cheng X., Chen WJ, Xiong ZQ, Zhao M, Chen L, Zeng YH. Therapy for regulating splicing and expression of the SLC20A2 gene, CN2023113708968[P], 2023-10-20. Status: Pending.

8.      Cheng X., Xiong ZQ, Chen WJ, Zhao M, Chen L, Zeng YH. Therapeutic reagents for brain phosphate homeostasis restore, PCT/CN2024/105509, 2024-07-15. Status: Pending.

9.      Xiong ZQ, Cheng X., Li X., Li KJ. Antisense oligonucleotides targeting IL1RL2 gene, CN2024115194338[P], 2024-10-28. Status: Pending.

科研项目：

--NSFC面上- ADAM10 在皮层神经元放射状迁移中的作用与机制，2013-2016年, 主持

--NSFC面上- ADAM10起始的膜剪切调控皮层神经元迁移的上下游机制，2018-2021年，主持

--NSFC海峡基金-原发性家族性脑钙化症的钙磷代谢机制研究，2020-2023年，合作

--临港自主攻关项目- 成瘾与强迫症模型干预评价范式，2022-2023年，子课题负责人

--临港前沿探索项目- 基于代谢重编程的脑卒中新机理及新药研究，2025.07-2026.06，联合负责人

荣誉奖项：

2024  中国神经科学重大进展 

2022  福建省科学技术进步奖二等奖

2020  福建省自然科学优秀学术论文一等奖

2018  SANOFI-SIBS优秀青年科学家奖

2006  上海生命科学研究院三好学生

2005  中国科学院神经所所长奖

2003  华中科技大学优秀学生干部

2003  华中科学大学优秀毕业生

教学经历:

2013-2015  中国科学院神经科学研究所， 2011级硕博研究生，辅导员

2019-2022  中国科学院大学未来技术学院，《神经系统疾病》课程，助教