博文

狂犬病的发病机理(28)

已有 373 次阅读 2024-12-23 13:21 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的发病机理(28)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(28)

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第9章狂犬病的发病机理(Pathogenesis)(28)

9. 狂犬病引起的脑功能障碍(Brain dysfunction in rabies)(10)

9.8 线粒体功能障碍(Mitochondrial dysfunction)(2)

利用饱和丙氨酸诱变筛选和在含有降低复合体I活性和减少ROS(活性氧自由基)产生的丝氨酸残基的点突变，确定了CVS P蛋白中第139位和172位氨基酸之间假定的关键氨基酸位置（Kammouni, Wood， & Jackson, 2017b）。将CVS两个重组病毒的丝氨酸（第162位和166位）替换为丙氨酸（A162r和A166r）后，没有增加复合体I活性或产生ROS，也没有引起DRG（背根神经节）神经元的轴突肿胀或抑制轴突生长（Kammouni et al.，2017b）（图9.6）。还评估了两种RABV街毒株和Mokola（莫科拉）病毒（MOK）的P蛋白（Kammouni, Wood， & Jackson, 2017a）。这些病毒的P蛋白与CVS类似，在转染细胞中会诱导复合体I活性和ROS(活性氧自由基)水平的增加。虽然P蛋白的序列同源性在MOK病毒和CVS之间只有45%（MOK病毒街毒株的序列同源性更高），但在第162和166位点上都保留了丝氨酸残基，这表明它们可能在氧化应激中发挥重要作用。因此，RABV感染是一种由RABV P蛋白与复合体I相互作用引起的线粒体疾病。S162和S166是P蛋白参与这种相互作用的关键位点，由此产生的线粒体功能障碍导致神经元产生氧化应激，进而引起急性神经退行性变化，影响神经元过程，导致严重的致命临床疾病。

图9.6 在感染了大鼠背根神经节神经元（MOI-感染复数为10）72小时后，在合并图像（黄色）上可以看到轴突肿胀处（箭头所示）的免疫荧光染色显示微管（红色）和4-HNE（绿色）的共定位，这表明CVSr感染中存在氧化应激，但在A162r、A166r或对照感染中未见此现象。因此，A162r和A166r突变体（均由丝氨酸变为丙氨酸）不会引起氧化应激。（经允许后复制。来源：Kammouni, W., Wood, H., & Jackson, A. C. (2017). Serine residues at positions 162 and 166 of the rabies virus phosphoprotein are critical for the induction of oxidative stress in rabies virus infection. Journal of Neurovirology, 23(3), 358–368; doi: https://doi.org/10.1007/s13365-016-0506-8 Copyright #2017, Springer Nature.）

(未完待续）

参考文献：

Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0

相关博文：

1.权威的大型学术专著《狂犬病（Rabies）》最新版已面世 2020-6-29

https://blog.sciencenet.cn/blog-347754-1239875.html.

2. 狂犬病的发病机理(1) 2024-10-27

3. 狂犬病的发病机理(2) 2024-10-29

4. 狂犬病的发病机理(3) 2024-10-30

5. 狂犬病的发病机理(4) 2024-11-02

6. 狂犬病的发病机理(5) 2024-11-03

7. 狂犬病的发病机理(6) 2024-11-06

8.狂犬病的发病机理(7) 2024-11-08

9.狂犬病的发病机理(8) 2024-11-10

10.狂犬病的发病机理(9) 2024-11-12