2024年11月19日发表在《Nature Communications》上的论文‘Enzymatically catalyzed molecular aggregation’ 因L-02细胞系海拉污染问题和数据矛盾受到质疑。再次引发关于细胞系质控必要性的探讨。

Shao, T., & Chen, Y. L. (2024). Stop using the misidentified cell line L-02 as a human hepatocyte.Journal of hepatology, 80(5), e200–e201.

L-02，亦写作L02、L0-2、L0-2或HL-7702，是由中国研究人员建立的细胞系。20世纪70年代，原中国科学院上海细胞生物学研究所的叶等人从成人肝脏方叶中分离出10例原代肝细胞。其中一例在体外连续培养了16个月，被命名为Human Liver-7702（HL-7702）。

根据叶等人的研究结果，L-02细胞系在建立时可能已受到污染或被误认。也有可能是由于长期培养导致的污染或误认。L-02被明确证实为HeLa细胞系的衍生物，并被国际细胞系认证委员会（ICLAC）列为错误细胞系，注册编号为ICLAC-00575。

故L-02作者单位的研究员，在《肝病学杂志》上提出，请求大家不要再使用了。

研究人员提出为避免潜在的学术争议，对细胞系进行鉴定仍是解决交叉污染和错误鉴定问题的最佳方法。虽然它不能直接防止污染，但能让研究人员在对细胞系开展任何实验之前验证其真实性。在此，他们强烈呼吁科学家和研究人员采取必要行动，对培养过程中常见的潜在污染物进行定期质量控制。他们极力建议研究人员使用THLE-2或THLE-3细胞系作为正常人肝细胞。此外，他们呼吁《肝病学杂志》不再考虑接受使用L-02作为正常肝细胞系的实验。

官方数据提示L-02污染结果

遗憾的是，这种误认的细胞系至今仍频繁被许多实验室，尤其是中国的实验室，用作肝细胞衍生物。源自中国的文章占93.35%，美国（2.55%）、日本（0.36%）、新加坡（0.32%）和韩国（0.32%）位列前五（图1）。

Shao, T., & Chen, Y. L. (2024).

（1） 香港中文大学（深圳）医学院附属第二医院（深圳市龙岗区人民医院）聚集诱导发光临床转化研究中心、中国科技大学等单位研究人员合著Wang, WJ., Zhang, R., Zhang, L. et al. Enzymatically catalyzed molecular aggregation. Nat Commun 15, 9999 (2024). 

（2） 西安交通大学、上海交通大学医学院、中国科学院深圳先进技术研究院、广州医科大学、温州医科大学、Zhao R, Guo Z, Lu K, Chen Q, Riaz F, Zhou Y, Yang L, Cheng X, Wu L, Cheng K, Feng L, Liu S, Wu X, Zheng M, Yin C, Li D. Hepatocyte-specific NR5A2 deficiency induces pyroptosis and exacerbates non-alcoholic steatohepatitis by downregulating ALDH1B1 expression. Cell Death Dis. 2024 Oct 23;15(10):770. doi: 10.1038/s41419-024-07151-1. PMID: 39438459; PMCID: PMC11496806.

（3） 南京医科大学、郑州大学、中国药科大学单位研究人员合著Wang H, Xu M, Zhang T, Pan J, Li C, Pan B, Zhou L, Huang Y, Gao C, He M, Xue Y, Ji X, Zhang X, Wang N, Zhou H, Wang Q, Li JZ. PYCR1 promotes liver cancer cell growth and metastasis by regulating IRS1 expression through lactylation modification. Clin Transl Med. 2024 Oct;14(10):e70045. doi: 10.1002/ctm2.70045. PMID: 39422696; PMCID: PMC11488319.

（4） 辽宁大学研究人员合著Zhou H, Zhang M, Zhang X, Du X, Cao H, Bi X. Analysis of the role of POC1A in the development and progression of hepatocellular carcinoma. Transl Cancer Res. 2024 Sep 30;13(9):5003-5020. doi: 10.21037/tcr-23-2398. Epub 2024 Sep 27. PMID: 39430849; PMCID: PMC11483421.

（5） 厦门大学研究人员合著Ma X, Lin N, Yang Q, Liu P, Ding H, Xu M, Ren F, Shen Z, Hu K, Meng S, Chen H. Biodegradable copper-iodide clusters modulate mitochondrial function and suppress tumor growth under ultralow-dose X-ray irradiation. Nat Commun. 2024 Sep 16;15(1):8092. doi: 10.1038/s41467-024-52278-6. PMID: 39285181; PMCID: PMC11405764.

（6） 江苏大学、苏州大学单位研究人员合著Chen Q, Mao B, Liu Y, Zhou Y, Huang H, Wang S, Li L, Yan WC, Shi W, Kang Z. Designing 2D carbon dot nanoreactors for alcohol oxidation coupled with hydrogen evolution. Nat Commun. 2024 Sep 14;15(1):8052. doi: 10.1038/s41467-024-52406-2. PMID: 39277627; PMCID: PMC11401949.

（7） 四川大学研究人员合著Xu HL, Wan SR, An Y, Wu Q, Xing YH, Deng CH, Zhang PP, Long Y, Xu BT, Jiang ZZ. Targeting cell death in NAFLD: mechanisms and targeted therapies. Cell Death Discov. 2024 Sep 7;10(1):399. doi: 10.1038/s41420-024-02168-z. PMID: 39244571; PMCID: PMC11380694.

（8） 内蒙古大学、山东第一医科大学等单位研究人员合著Li C, Du J, Jiang G, Gong J, Zhang Y, Yao M, Wang J, Wu L, Tang BZ. White-light activatable organic NIR-II luminescence nanomaterials for imaging-guided surgery. Nat Commun. 2024 Jul 11;15(1):5832. doi: 10.1038/s41467-024-50202-6. PMID: 38992020; PMCID: PMC11239823.

后记，以上这些论文仅仅是2024年200多篇文章中的冰山一角，这次的事件充分说明了细胞鉴定STR的必要性，细胞质控是实验的第一步。