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狂犬病的发病机理(25)

已有 533 次阅读 2024-12-17 15:14 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的发病机理(25)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(25)

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第9章狂犬病的发病机理(Pathogenesis)(25)

9. 狂犬病引起的脑功能障碍(Brain dysfunction in rabies)(7)

9.7 氧化应激（Oxidative stress） (1)

氧化应激在多种疾病的神经退行性病变中起作用，包括帕金森病和阿尔茨海默病，以及肌萎缩侧索硬化症(Andersen, 2004; Dexter et al., 1989; Giasson et al., 2000; Pedersen et al., 1998; Sayre et al., 1997)。氧化应激也在病毒感染中被发现（Schwarz，1996）。由线粒体或NADPH氧化酶家族产生的多种活性氧（ROS，Reactive oxygen species）调节细胞对病毒复制的容忍度，调节宿主的炎症和免疫反应，并对宿主组织和子代病毒造成氧化损伤（Valyi-Nagy & Dermody, 2005）。在小鼠实验性单纯疱疹病毒1型脑炎中观察到了氧化损伤（Milatovic et al.， 2002; Schachtele, Hu, Little， & Lokensgard, 2010; Valyi-Nagy, Olson, Valyi-Nagy, Montine， & Dermody, 2000）。RABV感染背根神经节（DRG，Dorsal root ganglion）的神经元可以在培养中持续超过20天而没有观察到任何细胞病变效应（Tsiang, Ceccaldi， & Lycke, 1991），因此它们是评估RABV感染对神经元过程（轴突）影响的良好细胞类型。许多其他原代神经元的RABV感染会导致细胞凋亡 (Morimoto et al., 1999; Weli et al., 2006)。

杰克逊等(2010) 评估了从成年小鼠DRG（背根神经节）的神经元中分离出的神经元特异性β-微管蛋白、RABV抗原以及4-羟基-2-壬烯(4-HNE)的氨基酸加合物的免疫染色情况，4-HNE是脂质过氧化的标记物，因此也是氧化应激的标记物(见图9.5)(Jackson, Kammouni, Zherebitskaya, and Fernyhough，2010)。还评估了培养物中的神经元存活情况(通过台盼蓝排除法)、TUNEL染色以及轴突生长情况。 CVS感染了33%至54%的培养DRG神经元，与其他研究者的发现相似。 CVS感染和未感染的DRG神经元中的神经元存活情况和TUNEL染色情况相似。在感染后2至3天，CVS感染的培养物中4-HNE标记的斑点显著多于未感染的。在这些时间点，CVS感染的培养物中轴突的生长减少。带有4-HNE标记斑点的轴突肿胀还与活跃呼吸的线粒体聚集有关，最近的研究表明，4-HNE直接损害培养DRG神经元的线粒体功能(Akude, Zherebitskaya, Chowdhury, Girling, & Fernyhough, 2010)。

(未完待续）

参考文献：

Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0

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