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狂犬病的发病机理(24)

已有 445 次阅读 2024-12-15 16:15 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的发病机理(24)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(24)

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第9章狂犬病的发病机理(Pathogenesis)(24)

9. 狂犬病引起的脑功能障碍(Brain dysfunction in rabies)(6)

9.6 兴奋性中毒(Excitotoxicity )

兴奋性氨基酸（Excitatory amino acids ）（例如谷氨酸）已被证实在多种神经疾病中参与了神经元损伤，包括中风、癫痫和神经退行性疾病。最近有证据表明，包括人类免疫缺陷病毒 (Kaul & Lipton, 2004; Nath et al., 2000) 和辛德比斯（Sindbis）病毒 (Darman et al., 2004; Nargi-Aizenman et al., 2004; Nargi-Aizenman & Griffin, 2001)在内的嗜神经病毒通过兴奋性中毒机制导致神经元损伤。最近有人推测，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体可能是RABV受体之一（Gosztonyi & Ludwig, 2001）。Tsiang 及其同事报告称，非竞争性NMDA拮抗剂氯胺酮(ketamine)和/或MK-801在体外培养的神经元中抑制了RABV感染，抑制了RABV基因表达并限制了实验大鼠中狂犬病病毒的传播(Lockhart, Tordo, & Tsiang, 1992; Lockhart, Tsiang, Ceccaldi, & Guillemer, 1991; Tsiang, Ceccaldi, Ermine, Lockhart, & Guillemer, 1991)。

体外实验中使用的氯胺酮（ketamine）和MK-801剂量远高于刺激谷氨酸受体所需的剂量，这表明其他作用机制，包括抗病毒作用，很可能是主要的。在更近的研究中，Weli等（2006）观察到，感染CVS的胚胎大鼠皮层和海马神经元出现台盼蓝（trypan blue）排除率降低、形态学凋亡特征和激活的半胱天冬酶(caspase)3表达，这表明发生了细胞凋亡，并且NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸)拮抗剂:氯胺酮（125 μM）和MK-801（60 μM），对神经元没有显著的神经保护作用。

与未感染的神经元相比，CVS感染的海马神经元由谷氨酸刺激引发的细胞内钙离子增加程度降低。通过后肢足垫将CVS感染给成年ICR小鼠后，给予氯胺酮（120 mg/kg/d腹腔注射）没有产生有益的效果。因此，没有支持性证据表明兴奋性中毒在RABV感染中起重要作用，或者说在该狂犬病实验模型中，异丙酚并不是一种有用的治疗剂。

(未完待续）

参考文献：

Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0

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