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狂犬病的发病机理(15)

已有 546 次阅读 2024-11-26 17:14 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的发病机理（Pathogenesis)(15)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

狂犬病的发病机理（Pathogenesis)(15)

8. RABV感染在中枢神经系统引起的结构性损伤(4)

8.2 细胞凋亡(Apoptosis )（3）

无论是CVS-还是SAD-L16（基于SAD-B19的疫苗株）感染的乳鼠，在经脑内和外周途径接种后都出现了广泛而严重的细胞凋亡形态学变化，TUNEL染色呈阳性，下游的caspase 3(半胱天冬酶)被激活 (Jackson & Park, 1998; Rasalingam, Rossiter, & Jackson, 2005; Rasalingam, Rossiter, Mebatsion, & Jackson, 2005)（图9.3）。通过脑内接种CVS感染的乳鼠中，尽管脑皮质外颗粒层未检测到RABV抗原，但未感染的神经元也发生了细胞凋亡（图9.3A），这可能是由于间接机制所致。

通过比较成年C57BL/6J小鼠（有适应性免疫反应）、裸小鼠（T细胞缺陷）和Rag1小鼠（T细胞和B细胞双重缺陷）的感染情况，评估了适应性免疫反应在脑内接种时导致神经元凋亡的作用(Rutherford & Jackson, 2004)。两种免疫缺陷小鼠的临床病症和神经病理学发现非常相似，包括明显的神经元凋亡，这表明在该模型中，适应性免疫反应不太可能在产生神经元凋亡方面发挥根本性作用。

图9.3 6日龄小鼠脑内接种CVS-11后的脑切片（A-C），和7日龄小鼠脑内接种L16后的脑切片（D-F）。

（A）CVS感染的乳鼠小脑外颗粒层（granular layer）中多个细胞的核染色质凝集（condensations）。

（B）同龄未感染小鼠的小脑外颗粒层，未见典型的细胞凋亡形态。

（C）CVS感染的乳鼠海马齿状回（dentate gyrus）中多个神经元的核染色质凝集，涉及整个核。

（D）CVS感染小鼠脑内激活型半胱氨酸蛋白酶（caspase）3的免疫过氧化物酶染色，以及（E、F）L16感染小鼠脑内的TUNEL染色。（D）激活型半胱氨酸蛋白酶3染色显示，CVS感染4天后小脑浦肯野（Purkinje）细胞出现阳性反应，

（E）TUNEL染色显示，L16感染小鼠脑皮质许多神经元和

（F）小脑外颗粒层和内颗粒层的神经元分别在感染后4天和6天出现阳性反应。

放大倍率：A, 400；B, D, 480；C, 880;E, 115;F, 180。

A-C：甲基紫染色；D：半胱氨酸蛋白酶3免疫染色；E、F：TUNEL染色甲基绿；

放大倍数：A，400；B、D，480；C，880；E，115；F，180。

A-C改编自 Jackson, A. C., & Park, H. (1998). Apoptotic cell death in experimental rabies in suckling mice. Acta Neuropathologica, 95(2), 159–164 with kind permission of Springer Science and Business Media,

D-F改编并获得许可的原作者：Rasalingam, P., Rossiter, J. P., & Jackson, A. C. (2005). Recombinant rabies virus vaccine strain SAD-L16 inoculated intracerebrally in young mice produces a severe encephalitis with extensive neuronal apoptosis. Canadian Journal of Veterinary Research, 69(2), 100–105 Copyright # 2005, Canadian Veterinary Medical Association

(未完待续）

参考文献：

Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,

https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0

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