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狂犬病的发病机理(12)

已有 523 次阅读 2024-11-17 17:24 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病的发病机理（Pathogenesis)(12)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

狂犬病的发病机理(Pathogenesis)(12)

8. RABV感染在中枢神经系统引起的结构性损伤

(Structural damage caused by RABV infection in the CNS )

尽管狂犬病的临床神经症状严重且具有破坏性，但神经病理学发现通常很轻微，尤其是在自然条件下（见第10章）。然而，另一方面，用固定病毒株进行的实验感染会诱导宿主表达先天免疫分子、将大量炎性细胞引入中枢神经系统（CSN）并导致实验动物发生细胞凋亡（Sarmento, Li, Howerth, Jackson， & Fu, 2005）。炎性细胞的浸润和细胞凋亡的诱导，与血脑屏障（BBB）通透性的增强和病毒的毒力减弱有关（Kuang, Lackay, Zhao，& Fu, 2009）。因此，有人推测，诱导先天免疫反应是RABV减毒的重要机制之一（Kuang et al.，2009; Wang et al.，2005）。本节将对这些研究进行总结。

8.1. 先天免疫反应（Innate immune responses）

先天免疫系统，亦称非特异性免疫系统，为抵御感染提供即时防御。尽管传统上大脑被视为免疫豁免部位，但现今已知，包括小胶质细胞（microglia）、星形胶质细胞（astrocytes）和神经元在内的中枢神经系统常驻细胞能够启动先天免疫反应（Carson, 2002; Reiss, Chesler, Hodges, Ireland, & Chen, 2002）。在大脑中，这些先天免疫反应对于建立保护性免疫至关重要，这些细胞类型所构建的防御体系率先应对并抵御病毒或其他感染因子。先天免疫反应还能招募白细胞进入中枢神经系统，并营造一种可能引导浸润细胞活动的微环境。据报道，在感染固定病毒株的小鼠中存在先天免疫基因表达的诱导，通过 RT-PCR 检测发现，感染 CVS-F3 后的 4 - 6 天，小鼠中枢神经系统中的 IL-6、IFN-γ 和 TNF-α 表达上调（Phares, Kean, Mikheeva, & Hooper, 2006）。Prehaud、Megret、Lafage 和 Lafon（2005）利用 Affymetrix 微阵列发现， RABV CVS 固定毒株感染能够诱导人类有丝分裂后神经元衍生细胞系 NT2-N表达先天免疫应答基因。这些基因包括β干扰素（IFN-β）、趋化因子（CCL-5、CXCL-10）和炎性细胞因子（IL-6、TNF-α、IL-1α）。同一种病毒（CVS）在小鼠脑内或肌肉内接种后，可诱导小鼠中枢神经系统表达Toll 样受体（TLR）（McKimmie, Johnson, Fooks, & Fazakerley, 2005）、IFN-β、IL-6 和 Mx1 ( Johnson et al., 2006) 。然而，当使用 Affymetrix 微阵列分析基因表达时，许多先天免疫基因（TLRs、趋化因子和细胞因子）仅在感染固定病毒（CVS-B2c）的小鼠中枢神经系统中上调，而在感染RABV街毒（SHBRV，一种源自银毛蝙蝠的病毒）的小鼠中枢神经系统中未上调（Wang et al.,2005）。RT-PCR 证实，确实许多此类基因在感染固定病毒株的小鼠中上调，而在感染街毒的小鼠中未上调。此外，还发现某些趋化因子和细胞因子的蛋白质水平在感染固定病毒（B2c）的小鼠中枢神经系统中增加，而在感染街毒株（DRV，一种源自墨西哥犬的病毒）的小鼠中枢神经系统中未增加(Kuang et al., 2009)。这些研究表明， RABV固定毒株能够诱导先天免疫反应，而 RABV 街毒株则能逃避（Wang et al., 2005）。先天免疫反应的诱导导致大量炎症细胞广泛浸润感染RABV 固定毒株的小鼠中枢神经系统，而感染RABV 街毒株的小鼠中枢神经系统中炎症细胞浸润稀少 (Kuang et al., 2009; Wang et al., 2005)。