本文“Oncolytic Virus Senecavirus A Inhibits Hepatocellular Carcinoma Proliferation and Growth by Inducing Cell Cycle Arrest and Apoptosis”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2024年4月6日；修回：2024年5月17日；接受：2024年5月28日；上线：2024年6月20日

研究背景和目的

肝细胞癌（HCC）是一种高度侵袭性的肿瘤，治疗选择有限，死亡率高。塞内卡病毒 A（SVA）是一种天然溶瘤病毒，具有选择性靶向肿瘤而不损伤健康组织的潜力。本研究旨在探索SVA在体内外对HCC细胞的作用，并探讨其作用机制。

研究方法及结果

本研究在体外通过CCK-8和细胞克隆形成实验发现SVA显著抑制HepG2细胞的增殖，而对正常肝细胞(MIHA细胞)的增殖无明显影响。流式细胞术及Hoechst 33258细胞核染色实验显示，SVA感染HepG2细胞后，使细胞周期阻滞在S期，并诱导细胞凋亡。

此外，我们通过皮下注射HepG2细胞建立了裸鼠肝癌模型，通过对肿瘤体积和重量进行监测，发现瘤内注射SVA能显著抑制肿瘤的生长。对肿瘤组织内Ki67的表达进行检测发现，SVA显著降低了小鼠肿瘤组织中Ki67的表达。末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）法进一步证实，SVA诱导肿瘤细胞的凋亡。

最后，我们对SVA处理的安全性进行了评估，苏木精伊红(H&E)染色结果显示，SVA处理后，小鼠内脏无明显病理学改变。

图1：塞内卡病毒A通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制肝细胞癌的增殖

亮点解读

1.本研究首次证明了塞内卡病毒A (SVA)在体内外通过诱导细胞周期阻滞和凋亡选择性地杀伤HCC细胞。

2.本实验结果表明，瘤内注射SVA对小鼠主要脏器无明显毒性。

3.我们的研究结果表明，溶瘤病毒SVA是一种潜在的安全有效的肝细胞癌的治疗方法。

总结与展望

我们的试验结果首次证明了SVA通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制HCC细胞的生长，对重要器官没有明显的毒性，为进一步开发新的治疗HCC的溶瘤病毒药物提供了理论依据。

引用本文：

Gong T, Liu X, Li Q, Branch DR, Loriamini M, Wen W, et al. Oncolytic Virus Senecavirus A Inhibits Hepatocellular Carcinoma Proliferation and Growth by Inducing Cell Cycle Arrest and Apoptosis. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(8):713-725. doi: 10.14218/JCTH.2024.00125.

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2024-00125

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通讯作者

陈利民

• 多伦多大学博士，研究员，“协和学者”特聘教授，博士生导师，哈佛大学博士后研究员；

• 入选“四川省卫健委学术和技术带头人”、“四川省卫健委领军人才”等称号；

• 现任医科院输血所输血传播疾病平台主任，四川省输血传播疾病医学重点实验室主任，国家重点研发计划首席科学家；

• 主要从事输血传播疾病的基础及转化研究、输血传播病原体的诊断、灭活及耐药机制研究等，有关输血传播病毒致病及耐药机制、个体化精准治疗策略等相关研究结果已在多种国际杂志上发表SCI论文80多篇，引用1500余次；

• 中国输血协会输血传播疾病专业委员会副主任委员，中国输血协会血液安全监测专业委员会委员，重庆市中西医结合学会肝病专委会常务委员，四川省输血协会专家委员会委员，四川省医学会第一届转化医学专委会委员，中国医学科学院首届青年科学家联盟理事，中国医学科学院、北京协和医学院第六、七届学术委员会委员，中国自然科学基金委重点项目特邀评审专家，多个国家重点研发计划、科技重大专项评审专家国家，卫健委重点实验室评审及验收专家；

• Journal of Clinical and Translational Hepatology副主编，Journal of Infectious Diseases、《中国输血杂志》及《肿瘤预防与治疗》等杂志编委；

• 研究成果获得2013年亚太肝病年会（新加坡）大会主席奖（Presidential Award）及2015年四川省医学科技（青年）

  一等奖。

段晓琼

• 北京协和医学院/清华大学博士，副研究员，硕士生导师，哈佛大学医学院麻省总医院访问学者；

• 主要从事输血传播病毒的基础及应用研究，主持国家自然科学基金及四川省科技厅项目多项；

• 中国输血协会输血传播疾病专委会青年委员；

• Journal of Clinical and Translational Hepatology青年编委以及多种中英文杂志审稿人，在 Hepatology, Journal of Virology等多种国际杂志上发表SCI论文20余篇，引用170余次。

第一作者

龚涛

• 川北医学院内科学在读硕士研究生，研究方向为溶瘤病毒SVA的溶瘤机制研究。

刘骁

• 西南大学副教授，硕士生导师，从事预防兽医专业研究和教学工作，病原分子微生物方向研究，发表SCI论文多篇，单篇最高影响因子14.9；

• 主持重庆市科技局项目多项，授权专利2项，先后3次受邀参加AASLD会议并发表会议摘要，于第24届国际丙型肝炎病毒及相关病毒会议上作报告。

Journal of Clinical and Translational Hepatology简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

• Impact Factor 2023: 3.1

• CiteScore 2023: 6.4

期刊主题

JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：

• 临床和基础肝病学新发现

• 肝病机制

• 肝病研究与治疗新技术

• 肝病的流行病学/环境因素

• 免疫系统功能在肝病中的作用

• 急性和慢性肝炎

• 肝硬化

• 遗传性和代谢性肝病及其并发症

• 肝胆疾病

• 肝癌

• 药物代谢

• 腹膜结核（伴门脉高压）

主编介绍

任红教授

重庆医科大学附属第二医院，病毒性肝炎研究所

中国，重庆

Prof. George Y. Wu

Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center Farmington

USA

Prof. Harry Hua-Xiang Xia

广东药科大学第一附属医院，消化内科

中国，广州

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期刊网站：https://www.xiahepublishing.com/journals/jcth

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期刊邮箱：jcth@xiahepublishing.com 陈老师